Celapro / Целапро 60 капс.

Старіння організму

Зелений чай і смертність.

• Популяційне дослідження, яке охопило 40 530 осіб. Споживання зеленого чаю пов’язано зі зниженням загальної смертності і смертності, пов’язаної з серцево-судинними захворюваннями, але не смертності від раку [1].

 

Зелений чай і стовбурові клітини.

• Дослідження на клітинах кісткового мозку людини і людських CD34 (+) і CD133 (+) клітинах показало, що чорниця, лохина, зелений чай, катехіни, карнозин і вітамін D3 надають синергічний ефект на проліферацію людських гемопоетичних клітин. Таким чином, ці нутрієнти можуть стимулювати процеси загоєння шляхом взаємодії з популяцією стовбурових клітин [2].

Інфекційні захворювання

Грип і зеленій чай.

• Перспективне дослідження протягом 3 місяців серед 124 обстежуваних у віці 65 років. В дослідженій групі досліджувані полоскали горло катехинами зеленого чаю, а в контрольній групі полоскання проводили без катехінів зеленого чаю. У групі, що полоскала горло катехинами зеленого чаю захворюваність на грип була істотно менше, ніж у групі контролю [3].

 

Екстракт зеленого чаю і вірусний гепатит В.

• Екстракт зеленого чаю пригнічував як внутрішньоклітинний так і позаклітинний рівень ДНК вірусного гепатиту В. Причому ефект екстракту зеленого чаю був більше, ніж епігаллакатехіна-3-галлата [4].

 

Екстракт зеленого чаю і вірусний гепатит С.

• 50 μM епігалокатехін-3- галлата пригнічує (EGCG) здатність до інфікування вірусом гепатиту С на 90% на ранніх етапах життєвого циклу вірусу. EGCG запобігає фіксації вірусу до клітини, а також поширення вірусу гепатиту С від однієї клітини до іншої [5].

 

Екстракт зеленого чаю і аденовірусні інфекції.

• Епігалакатехіна-3-галлат надає антиаденовірусну дію завдяки кільком механізмам, як всередині так і поза клітиною. Однак він ефективний в концентрації, яка істотно перевищує його концентрацію у людей, що регулярно споживають зелений чай [6].
• Катехіни зеленого чаю пригнічували гемаглютинацію, синтез вірусної РНК вірусу грипу і активність нейрамінідази, і порушували фізичні властивості клітинної мембрани вірусу [7].

 

Екстракт зеленого чаю і вірус герпесу.

• Епігаллакатехіна-3-галлат відносно пригнічує продукцію макромолекулярних комплексів вірусу герпесу gB, gD і інших зовнішніх глікопротеїнів, які необхідні для контагіозності цього вірусу. Автори розглядають цей катехін як засіб для зниження трансмісії цього вірусу.

Isaacs CE; Wen GY; Xu W; Jia JH; Rohan L; Corbo C; Di Maggio V; Jenkins EC; Hillier S.  Epigallocatechin gallate inactivates clinical isolates of herpes simplex virus.  Antimicrob Agents Chemother  (United States), Mar 2008, 52(3) p962-70.

• епігаллокатехін-3-галлат симулює диференціювання кератиноцитів шляхом регулювання експресії інволюкріна, маркера диференціювання кератиноцитів [8].

 

Екстракт зеленого чаю і макрофаги.

• Полісахариди отримані з екстракту зеленого чаю підвищують фагоцитарну активність макрофагів шляхом стимуляції Толл подібного рецептора-7 [9].

Антиоксидантна дія

Екстракт зеленого чаю і антиоксидантний захист:

• Екстракт зеленого чаю має високу антиоксидантну здатність [10].
• Подвійне-сліпе плацебо контрольоване рандомізоване дослідження проведене у 36 хворих на рак. Призначення комплексу антиксидантів, в тому числі екстракту зеленого чаю підвищувало ендогенну антиоксидантну ємність, рівень вітаміну С, цинку і селену у пацієнтів на рак після проведеного оперативного лікування. Однак рівень С-реактивного білка не змінився [11].
• Рандомізоване подвійне-сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Нетренованим чоловікам, які виконували короткострокові інтенсивні фізичні вправи, призначали 640 мг поліфенолів зеленого чаю на добу протягом 4 тижнів. Прийом поліфенолів зеленого чаю підвищував антиоксидантний потенціал плазми, а також знижував перекисі ліпідів через 24 години після фізичних навантажень, і активність креатин кінази плазми крові. Таким чином, автори публікації зробили висновок, що поліфеноли хеленого чаю зменшують оксидантні пошкодження організму, викликані фізичними вправами [12].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що в процесі старіння щурів в серцевій тканині спостерігаються такі процеси: прискорення процесів перекисного окислення ліпідів і окислення білків (процесів карбонілізаціі), суттєве зниження відновленого глютатіону, зниження тіолових груп білків, і падіння активності ферментативної і неферментативної антиоксидантної системи. Призначення щурам екстракту зеленого чаю в дозі 100 мг / кг на добу протягом 30 днів істотно покращує вищенаведені параметри [13].

Оксидантний стрес і екстракт граната (еллагінова кислота).

 

• Еллагінова кислота пригнічує викликане вільним радикалом іоном гідроксилу перекисне окислення ліпідів в мікросомах печінки [14].
• Еллагінова кислота має здатність зв’язувати вільні радикали, пригнічує перекисне окислення ліпідів. Крім того, еллагінова кислота підвищує активність супероксид дисмутази, каталази і глютатіон пероксидази [15].

Антиоксидантна дія куркуми:

• Куркума володіє антиоксидантною дією завдяки білку з молекулярною вагою 24 000 дальтон. Цей білок має здатність пригнічувати перекисне окислення ліпідів. 50% інгібіторної активності проявлялося при концентраціях 50 мкг / мл. Крім того, цей білок запобігає окисленню сульфгідрильних угруповань ферментативних систем, викликане перекисами ліпідів. Трипсин пригнічує даний ефект [16].
• Гіперглікемія викликає аутоокислення глюкози, глікозилювання білків, активацію полііолового шляху утилізації глюкози. Ці зміни прискорюють утворення вільних радикалів, і, як наслідок, збільшується оксидантна хімічна модифікація ліпідів, жирів і протеїнів. Дослідження на лабораторних тваринах показало, що тетрагідрокуркумін істотно збільшує тканинну концентрацію глутатіону і таким чином гальмує оксидативний стрес і стримує розвиток пізніх ускладнень цукрового діабету [17].
• Згодовування ацетату свинцю щурам істотно знижує тканинну концентрацію глутатіону і активність глутатіон-s-трансферази. Паралельне згодовування куркуми приводить до істотного зростання рівня глутатіону і значного зниження рівня перекисних ліпідів в тканинах [18].
• Дослідження на кроликах показало, що згодовування їм холестерину і паралельно куркуми знижує окислення мембран еритроцитів і мембран мікросом печінки. Таким чином, куркума може розглядатися як фактор, який гальмує розвиток атеросклерозу в разі споживання їжі, багатої жирами [19].

Альфа ліпоєва кислота і оксидативний стрес.

• 13 осіб, які займалися фізичними навантаженнями (8 днів ізометричні / ізокінетичні навантаження на квадрицепс) і 20 осіб без фізичних навантажень (НТ) брали участь в дослідженні. Особи, які виконували фізичні навантаження були рандомізовано розділені на 2 групи: група контролю і група (КТ), яка приймала альфа-ліпоєві кислоти в дозі 600 мг на добу (ЛТ). У осіб, КТ групи, рівень глютатіону в еритроцитах, активність глютатіон редуктази і глютатіон пероксидази був вище, ніж у групі НТ, однак перекісні ліпіди і карбоніліровані білки в крові обох груп не відрізнялися. У групі ЛТ, рівень тіолів в крові був істотно вище, ніж в групі КТ, також концентрація глютатіону на 40% вище, активність глютатіон пероксидази на 29% вище, а концентрація карбонілірованих білків і перекисних ліпідів на 30% менше в періоді спокою і після фізичних навантажень. Висновки: альфа-ліпоєва кислота істотно зменшувала оксидативні ушкодження шляхом активації антиоксидативної відповіді у відповідь на фізичні навантаження, що супроводжуються пошкодженням м’язів [20].
• 28 здорових чоловіків були рандомізовано розділені на 4 групи: 2 контрольні, одна приймала альфа-ліпоєві кислоти в дозі 600 мг. на добу, і приймала ацетил-цистеїн в дозі 1200 мг. на добу. Тривалість лікування 8 днів. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти і ацетил-цистеїну супроводжувався зростанням антиоксидативної активності плазми, зниженням концентрації карбонілірованих білків і перекисних ліпідів більш ніж на 30% [21].

 

Антиоксидантна дія лікопену.

• Лікопен гальмує перекисне окислення ліпідів завдяки прямій взаємодії з вільними радикалами [22].
• Дослідження на тваринах показали, що лікопен запобігає пошкодженню м’язів оксидантним стресом, викликаним надмірними фізичними навантаженнями. Це підтверджується зниженням активності ксантиноксидази та мієлопероксидази великими дозами лікопену. Крім того, споживання як невеликих, так і великих доз лікопену супроводжувалося зниженням концентрації малонового діальдегіду в м’язах [23].

Аутоімунні захворювання

Аутоімунні захворювання і екстракт зеленого чаю.

 

• Дослідження показали, що споживання зеленого чаю полегшує перебіг аутоімунних захворювань. Дослідження на культурах людських клітин (кератиноцити, ацінарні клітини слинних залоз) показали, що епігалокатехін-3-галлат пригнічує транскрипцію і трансляцію основних аутоантигенів таких як SS-B / La, SS-A / Ro, коіліна, ДНК топоізомерази I і α фодріна. Автори статті вважають, що поліфеноли зеленого чаю є важливим компонентом лікування аутоімунних захворювань у людей [24].
• Дослідження на культурах клітин фібробластів, виділених із синовіальної рідини пацієнтів з ревматоїдним артритом показав, що екстракт зеленого чаю пригнічує експресію рецептора інтерлейкіну-1, а також знижує продукцію інтерлейкіну-1, що знижує активність запалення і зменшує деструкцію в суглобах [25].

 

Куркума і запалення.

• В експериментальній моделі ревматоїдного артриту на тваринах було показано, що основні куркуміноїди запобігають розвитку артриту, якщо призначаються до введення клітинної стінки стрептокока тваринам, яке викликає розвиток артриту. Причому компоненти сирого екстракту кореня куркуми можуть нівелювати цей ефект [26].
• Дослідження, проведені на культурах клітин HL-60, показали, що сирий органічний екстракт куркуми пригнічує секрецію ФНО і простогландіна Е2 [27].
• Куркумін, компонент куркуми, не володіє токсичною дією, надає антиоксидантний ефект і пригнічує такі медіатори запалення, як NFkappaB, циклооксигеназа-2, ліпооксигенази і індукована NO синтетаза (iNOS) [28].
• Куркумін пригнічує активність циклооксигенази і ліпоксигенази – ймовірно, шляхом гальмування транскрипції їх генів [29].
• Куркумін має протизапальну дію завдяки підвищенню активності гамма-пероксізом рецептора (PPAR-γ) [30].

 

Куркума і запальні захворювання суглобів

• Екстракт куркуми пригнічує запалення в суглобах і періартикулярне руйнування тканин шляхом пригнічення активації NF-kappaB і регульованих їм генів, включаючи хемокіни, циклооксигеназу-2 і RANKL. Ці дані свідчать про те, що куркума може бути використана в лікуванні ревматоїдного артриту [31].

 

Ревматоїдний артрит і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

• 100 пацієнтів на ревматоїдний артрит були розділені на 2 групи: перша приймала 1 грам ресвератролу в доповнення до основної терапії і друга група приймала тільки основну терапію. Тривалість лікування 3 місяці. Активність запального процесу була істотно менше в групі, що приймала ресвератрол. Ці зміни супроводжувалися зниженням в крові С-реактивного білка, СОЕ, декарбоксильованого остеокальцину, ММР-3, FNO-a, IL-6. Автори дослідження прийшли до висновку, що ресвератрол, на додаток до стандартної терапії, може надати позитивний ефект на перебіг ревматоїдного артриту [32].

Шлунково-кишковий тракт

Зелений чай і шлунково-кишковий тракт.

• Екстракт зеленого чаю блокує підвищення трансепітеліального бар’єру, викликаного γ-інтерфероном, але не інтелейкіном-4. Підвищення проникності, викликане γ-інтерфероном пов’язано з активацією STAT-1, збільшенням концентрації мРНК фактора відповіді на інтерферон-1, STAT-1 залежних генів. Екстракт зеленого чаю блокує всі три ці події. Таки чином епігалокатехін галлат блокуючи, STAT-1 залежні події в епітеліальних клітинах кишечника і моноцитах запобігає підвищенню кишкової проникності [33].
• Високий рівень споживання зеленого чаю (понад 10 чаші в день) обернено пропорційно корелює з ризиком хронічного атрофічного гастриту (OR = 0.63; 95% CI, 0.43-0.93) [34].
• Епідеміологічні дослідження показали, що зелений чай має захисну дію відносно розвитку хронічного гастриту і раку шлунка [35].
• Катехіни зеленого чаю інгібують активність альфа-амілази тонкої кишки, мають бактерицидну дію, проте не впливають на зростання лактобактерій. Крім того, споживання катехінів зеленого чаю протягом декількох тижнів знижують утворення гнильних продуктів і збільшують утворення органічних кислот [36].
• Катехіни зеленого чаю підвищують ферментативну активність пепсину [37].
• Екстракт зеленого чаю має здатність пригнічувати адгезію наступних патогенів до слизової кишечника як: H.pylori, Propionibacterium acnes и Staphylococcus aureus. При цьому не виявлено подібного ефекту на адгезію Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Escherichia coli, и Staphylococcus epidermidis[38].

 

Протигрибкова дія зеленого чаю.

 

• В результаті дослідження різних культур грибів було показано, що екстракт зеленого чаю пригнічує ріст наступних видів грибів: Candida glabrata, Clavispora lusitatiae, Cryptococcus laurentii, Filobasidiella neoformans, Issatchenkia orientalis, Saccharomyces cerevisiae і Prototheca wickerhamii. Мінімальна інгібуюча концентрація склала від 300 до 4800 мікроорг. екстракт / мл (в перерахунку на загальні поліфеноли 130-2010 мікроорга / мл). Причому антимікотичною активністю володіли, тільки епікатехін-3-О-галлат і епігалокатехін-3-О-галлат [39].

 

• Протигрибкова дія катехінів зеленого чаю сильно залежить від рН середовища. Концентрація епігалокатехін галлата для отримання 90% інгібування росту C. albicans було 2000 mg / L для pH 6.0, 500-1000 mg / L для pH 6.5 і 15.6-250 mg / L для pH 7.0. Серед катехінів найбільшою активністю володів пирогаллол катехін. Додавання катехінів до амфотерицину В призводило до підвищення фунгіцидної активності останнього щодо C. аlbicans. Комбінація флюконазолу і катехінів зеленого чаю приводила до пригнічення росту флюконазол-резистентних штамів C. аlbicans. Результати цього дослідження показали, що катехіни зеленого чаю потенціюють дію як амфотерицину В так і флюконазолу щодо як чутливих так і резистентних штамів C. аlbicans. Комбінування антимікотичних засобів з катехінами зеленого чаю дозволить знизити їх дозу і посилити їх антимікотичний ефект [40].

 

• Поліфеноли зеленого чаю інгібують утворення біоплівок Candida albicans [41].

 

Екстракт зеленого чаю і H. Pylori.

 

• Епікатехін галлат і епігаллокатехіна-3 галлат збільшують чутливість H. Pylori до антибіотиків: амоксициліну, кларитроміцину і трихополу [42].
• Екстракт зеленого чаю і поліфеноли червоного вина інгібують, викликаний VacA ток сечовини, через утворені канали в клітинних мембранах, вакуолізацію клітин і пошкодження тканин. VacA є фактором вірулетності H. Pylori [43].

 

Екстракт зеленого чаю і коліти.

 

• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що призначення зеленого чаю лабораторним тваринам, у яких був індукований коліт денітробензолсульфоновою кислотою, пронос і зниження ваги були менш виражені, ніж у групі контролю. Також було відзначено зменшення пошкоджень архітектури слизової товстої кишки, продукції ФНО і товстокишкової мієлопероксидази. Ймовірно, екстракт зеленого чаю знижував появу нітртізінованої іммунореактивності і знижував рівень клітинних адгезивних молекул, таких як ICAM-1 [44].
• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що введення епігалакатехіна галлата мишам, у яких був індукований коліт введенням трінітробензолсльфонової кислоти викликало істотне поліпшення клінічної картини захворювання. Це було пов’язано з пригніченням активації NF-kappaB і AP-1, ядерних чинників, які ініціюють експресію генів, залучених в запальний процес [45].

 

Катехіни зеленого чаю і β-глюкуронідаза.

• Епігалокатехін галлат має здатність пригнічувати активність β-глюкуронідази і транспорт глюкуронидів через клітинну мембрану. Таким чином, цей флавоноїд пригнічує деглюкуронізацію, що ймовірно грає важливу роль в профілактичній дії цього флавоноїду на онкологічні захворювання [46].

 

Екстракт зеленого чаю і захворювання ясен.

• Екстракт зеленого чаю може поліпшувати стан періодонта завдяки своїй здатності пригнічувати ріст грам-анаеробних бактерій [47].
• Епігаллокатехін-3-галлат запобігає резорбції кісткової тканини в альвеолах зубів, що має місце при захворюваннях періодонта, шляхом пригнічення експресії матричної металопротеази-9 в остеобластах і шляхом впливу на остеокласти [48].
• Катехіни зеленого чаю є ефективним засобом у лікуванні захворювань періодонта завдяки своїй протимікробній, фунгіцидній, противірусній дії [49].

 

Екстракт зеленого чаю і печінка.

• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що екстракт зеленого чаю зменшує явища печінкового фіброзу, індукованого диметилнітрозаміном. Автори статті дійшли висновку про те, що екстракт зеленого чаю може виявити профілактичну дію відносно печінкового фіброзу [50].

 

Шлунково-кишковий тракт і екстракт граната (еллагінова кислота).

H.pylori і еллагінова кислота.

 

• Еллагінова кислота має бактерицидний ефект на культури клітин H. Pylori. Еллагінова кислота пригнічує ріст H.pylori і цей ефект пов’язаний з пригніченням активності аріламін N-ацетилтрансферази [51].

 

Куркума і H. Pylori.

 

• Дослідження in vitro показали, що як спиртовий екстракт куркуми, так і куркумін інгібують зростання всіх штамів H. Pylori, у тому числі і H. pylori cagA + штам. Мінімально інгібуюча концентрація склала 25-50 мкг / мл [52].

 

• З 25 різних рослин куркума володіє найбільшою бактерицидною активністю відносно H. pylori, а також пригнічує фіксацію збудника до кишкової стінки [53].

 

Куркума і синдром подразненої товстої кишки.

 

• Рандомізоване контрольне дослідження показало, що прийом екстракту куркуми в дозі 1 або 2 таблеток на день призводить до істотного поліпшення клінічної картини у 41% і 57% пацієнтів, відповідно [54].

 

• У мишей, у яких 2,4,6-трінітробензолсульфонової кислоти був індукований коліт, попереднє згодовування куркуми призводило до зменшення діареї, зниження вираженості інфільтрації кишкової стінки нейтрофілами, зменшення перекисних ліпідів і зниження активності серінпротеази. Також було відзначено зниження продукції NO кишковою стінкою [55].

 

• Рандомізоване контрольне дослідження на практично здорових особин показало, що прийом куркуми істотно збільшує секрецію оксалатів з сечею під час тесту з навантаженням оксалатами. Таким чином, збільшення рівня оксалатів сечі може сприяти розвитку сечокам’яної хвороби у схильних до неї пацієнтів [56].

 

Куркума і виразкова хвороба

 

• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що спиртовий екстракт куркуми запобігає розвитку виразок 12-палої кишки, індукованих індометацином і іншими реакційними сполуками. Екстракт куркуми не викликає посилення секреції слизу, проте збільшує вміст сульфгідрильних угруповань в клітинах кишечника [57].
• Друга фаза клінічного дослідження показала, що у 48% хворих на виразку шлунка або 12-палої кишки, яким була призначена куркума в дозі 600 мг 5 разів на день, виразковий дефект був відсутній через 4 тижні лікування, у 76% – через 12 тижнів лікування. У хворих езофагітом, диспепсією, гастритом призначення куркуми протягом 4 тижнів призводило до зникнення симптомів, пов’язаних з цими захворюваннями [58].

 

Виразковий коліт і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• 56 пацієнтів з легкою і середньо-тяжкою формою виразкового коліту були залучені в дослідження. Пацієнти приймали 500 мг ресвератрола на добу або плацебо. Тривалість дослідження 6 місяців. У групі, що приймала ресвератрол відмічено зростання активності супероксиддисмутази і загальної антиокидативної ємності плазми при зниженні концентрації малоногвого діальдегіду. Ці зміни супроводжувалися зниженням активності запального процесу і поліпшенням якості життя [59].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, плацебо контрольоване дослідження серед 50 пацієнтів з легким і середньо-тяжким перебігом виразкового коліту. Досліджувані приймали 500 мг ресвератрола або плацебо протягом 6 місяців. Прийом ресвератрола призводив до істотного зниження в плазмі крові фактора-некрозу пухлини альфа, рівня С0-реактивного білка і активності NFkB в мононуклеарах периферичної крові. При цьому знижувався індекс активності запального процесу. Автори дослідження прийшли до висновку, що ресвератрол покращує якість життя і знижує активність запального процесу у пацієнтів з виразковим колітом [60].

 

Лікопен і Candida.

 

• Лікопен викликає істотне пошкодження клітинних мембран і порушення процесів розмноження грибів, що є результатом порушення цілісності клітинної мембрани. Це дослідження показало, що лікопен володіє чіткою протигрибковою дією [61].

 

Лікопен і захворювання ротової порожнини.

 

• Рандомизоване контрольне дослідження. Пацієнти отримували 8 мг, 4 мг лікопену або плацебо протягом 3 місяців. Позитивний результат був отриманий у 80% хворих, що приймали 8 мг лікопену і у 66,25%, що приймали 4 мг. Плацебо було ефективно тільки в 12,5% випадків [62].

 

Лікопен і гінгівіт.

 

• Рандомізоване, плацебо контрольоване дослідження. Прийом 8 мг лікопену на добу протягом 2 тижнів призводив до істотного поліпшення клінічної картини захворювання в порівнянні з групою плацебо [63].

 

Лікопен і коліти.

• Призначення лікопену в дозі 300 мкг / добу, щурам у яких був індукований коліт трінітробензолсульфоновою кислотою показало, що цей каротеноід істотно знижує вираженість запального процесу і покращує багато макроскопічних параметрів запалення в товстій кишці включаючи: товщину слизової, вага товстої кишки, загальну площу запалення. Крім того, відзначено істотне зниження активності мієлопероксидази. Не отримано подібного ефекту в разі застосування бета-каротину [64].

 

Лікопен і колоректальні аденоми.

 

• Епідеміологічні дослідження показують, що високий рівень споживання помідорів знижує ризик колоректальних раків. У пацієнтів з аденомами рівень лікопену в сироватці крові був істотно нижче, ніж в групі контролю. Автори статті припустили, що високий рівень споживання томатів знижує ризик розвитку колоректальних аденом [65].

 

Лікопен і гастрит.

 

• У дослідженнях на лабораторних тваринах було показано, що лікопен в добовій дозі 0,2 мг / кг має гастропротекторну дію в моделі гастриту, індуірованного гидрокортизоном. Значне збільшення дози суттєво знижує ефективність ліопена [66].

Ендокринна система

Екстракт зеленого чаю і ендокринна система.

Екстракт зеленого чаю і естрогени.

• Регулярне споживання зеленого чаю призводить до більш низької концентрації естрону в крові в порівнянні з групою, що не споживає зелений чай (на 13%). Споживання чорного чаю, навпаки призводить до зростання концентрації естрону на 19% в порівнянні з групою, що не споживає чай. Подібна закономірність встановлена і для рівнів естрадіолу і андростендіону. Ці дослідження проводилися без урахування генотипу СОМТ [67].
• Дослідження на тваринах показали, що додавання зеленого чаю в воду тваринам після 18 днів призводило до зростання печінкової глюкуронізації естрону, естрадіолу і 4-нітрофенолу на 30-37%, 15-27% і 20-60% відповідно [68].

 

Зелений чай і фертильність.

• Подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження по вивченню впливу комплексу нутріцевтиків (честбері, екстракт зеленого чаю, аргінін, вітіаміни і мінерали) на рівень прогестерону, базальну температуру, менструальний цикл, частоту вагітності та побічні ефекти. Після 3 місяців прийому цих нутріцевтиків відзначена тенденція до збільшення рівня прогестерону в середині лютеальної фази циклу, збільшення кількість днів з базальною температурою вище 37.0С. Після 5 місяців лікування в групі пацієнток, яка приймала нутріцевтики кількість вагітностей склала 33%, в той час як не одного випадку не було відмічено в контрольній групі [69].

 

Екстракт зеленого чаю і андрогени.

• Катехіни зеленого чаю епігалакатехін-3-галлат і епікатехін-3-галат є потенційними інгібіторами 5α-редуктази 1 типу, але не 2 типу [70].
• У дослідженнях на лабораторних тваринах було показано, що катехіни зеленого чаю є інгібіторами 17α-гідроксилази / 17,20 ліази [71].

 

Естрогени і екстракт граната (еллагінова кислота).

• Еллагінова кислота є натуральним модулятором рецепторів естрогенів (SERM). Цей ефект пов’язаний з тим, що еллагінова кислота володіє антиестрогеновою дією на культурах клітин раку молочної залози MCF-7, з іншого боку еллагінова кислота індукує вузлову мінералізацію кісткової тканини, шляхом стимуляції остеобластів. Цей ефект блокується атіестрогенами [72].

 

Лікопен і естрогени.

• Лікопен та інші каротеноіди викликають проліферацію ракових клітин, викликану естрадіолом і гінестеіном. Лікопен уповільнює прогресію клітинного циклу від G1 до S фази поділу. Також каротеноіди інгібують естроген індуційовану транслокацію естроген відповідального елемента, індуковану як альфа так і бета рецепторами до естрадіолу. Ці результати показують, що харчові каротеноіди інгібують передачу сигналу естрогенів і гінестеіна [73].

 

Лікопен і тестостерон.

• Короткострокове вигодовування щурам каротеноїдів з помідорів істотно порушує синтез андрогенів і призводить до зниження рівня тестостерону на 40-50%. Цей механізм може грати роль в зниженні ризику розвитку раку передміхурової залози [74].

Менопауза

Менопауза і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

• Рандомізоване, плацебо-контрольоване перехресне дослідження серед 50 жінок в період менопаузи. Тривалість дослідження 22 місяці. Прийом ресвератрола супроводжувався кількістю припливів на 57,1% (плацебо 9,1%). Позитивний результат на вазомоторні симптоми було отримано в групі ресвератрола в 6,8 разів частіше, ніж в групі контролю. Поліпшення в інтенсивності припливів і якості життя були досягнуті в 78,6% випадків в групі ресвератрола (19,1% в групі плацебо). Автори дослідження прийшли до висновку, що ресвератрол є ефективним засобом у лікуванні вегетативних розладів в період менопаузи [75].
• 80 жінок в період постменопаузи в віці 45-85 років були рандомізовані на 2 групи: які приймали ресвератрол або плацебо протягом 14 тижнів. Регулярний прийом ресвератрола в помірних дозах поліпшував як функцію судин головного мозку так і когнітивну функцію у жінок в постменопаузі. Автори дослідження прийшли до висновку, що ресвератрол може розглядатися як ефективний засіб профілактики когнітивних порушень в період менопаузи [76].
• 60 жінок в період менопаузи у віці 50-55 років були рандомізовані на 3 групи: ті, що приймали 200 мг ферментованої сої, що містить 10 мг. еквола або 25 мг. ресвератрола на добу, остання група приймала плацебо. Тривалість дослідження 12 тижнів. Серед жінок, які приймали ресвератрол або ферментовану сою відзначено істотне зниження сухості піхви, зменшення дискомфорту в області серця і сексуальних порушень в порівнянні з групою плацебо. Автори дослідження прийшли до висновку, що як ресвератрол так і ферментована соя покращують якість життя у жінок в період менопаузи [77].

Злоякісні новоутворення

Злоякісні новоутворення та екстракт зеленого чаю.

 

• Дослідження на добровольцях показали, що споживання більше 15 чашок зеленого чаю або 2,25 грама екстракту зеленого чаю в день не викликало жодних побічних ефектів протягом 6 місяців прийому. Механізм протиракової дії пов’язаний з тим, що епігалактехіна галлат викликав: зміну конформаціонної структури клітинної мембрани, знижував продукцію ФНОα клітинами, знижував кількість метостазів в аксилярні лімфатичні вузли серед пацієнтів I і II стадіями раку молочної залози в період до менопаузи [78].
• Автори статті припускають, що споживання зеленого чаю є клінічно ефективним засобом як для профілактики злоякісних новоутворень, як до маніфестації захворювання, так і після проведеного протипухлинного лікування [79].
• Епідеміологічні дослідження показують, що високий рівень споживання зеленого чаю пов’язаний зі зниженням ризику раку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту і передміхурової залози. Існують обмежені дані про ефективність зеленого чаю в профілактиці раку легенів і гепатоцелюлярної карциноми. Ймовірно екстракт зеленого чаю зменшує ризик раку молочної залози у жінок в період перименопаузи, а також знижує ризик рецидиву раку молочної залози. На сьогодні не існує переконливих даних щодо профілактичної дії зеленого чаю щодо розвитку колеректального раку, раку підшлункової залози, злоякісних новоутворень сечовивідних шляхів, гліоми, лімфоми і лейкозів. Споживання чорного чаю не робить профілактичної дії щодо розвитку різних злоякісних новоутворень [80].
• Посилення сполучної тканини за допомогою селективних нутрієнтів (лізину, проліну, вітаміну С і екстракту зеленого чаю) має виражену протиракову дію як in vivo так in vitro. Цей ефект був пов’язаний з пригніченням метастазування і зростанням пухлини, блокуванням секреції матричних металлопротеаз, інвазії ангіогенезу і індукції апоптозу [81].
• У дослідженнях на лабораторних тваринах було показано, що екстракт зеленого чаю має антимутагенну активність in vivo та інгібував канцерогенез в шкірі тварин ідуційованний як ультрафіолетовим випромінюванням, так і різними канцерогенами. Крім того, споживання зеленого чаю мало здатність пригнічувати хімічно індукований рак шлунка, легень, стравоходу, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози, печінки, молочної залози і товстої кишки. Найбільш активним поліфенолом зеленого чаю був відзначений епігалакатехіно-3-галлат, який є основним компонентом екстракту зеленого чаю. Механізм дії зеленого чаю до кінця не зрозумілий, проте існує кілька теорій. Зелений чай пригнічує активність, індуковану пухлинним промоутером, орнітин декарбоксилази, циклооксигенази, ліпооксигенази, має антиоксидантну дію, підвищує активність антиоксидантних ферментів (глютатіон пероксидази, каталази, квінон редуктази) і ферментів II фази детоксикації (глютатіон-s-трансферази). Крім того знижує перекисне окислення ліпідів, має протизапальну дію. Ці властивості зеленого чаю роблять його ефективним хемопротективним агентом проти процесів ініціації, промоції та прогресії канцерогенезу [82].

 

• У дослідженнях на лабораторних тваринах було показано, що прийом зеленого чаю гальмує ділення ракових клітин, зменшує розмір і обсяг пухлини, проте не впливає на ризик розвитку пухлини стравоходу індукованої хімічними сполуками (N-нітрозометілбензіламін). Цей ефект автори статті пов’язують з модулюванням активності ферментів 1 і 2 фази детоксикації [83].
• У досліджуваних, хто споживає понад 10 чашок зеленого чаю в день, поява пухлин було на 8,7 років пізніше у жінок і на 3 роки пізніше у чоловіків в порівнянні з групою досліджуваних, які споживали менше 3 чашок в день. Механізм дії, ймовірно, пов’язаний з пригніченням секреції ФНОα [84].
• Групове, перспективне дослідження, що тривало протягом 9 років, яке охопило 8552 людини старше 40 років в Японії показало, що існує зворотна кореляція між рівнем споживання зеленого чаю і ризиком виникнення раку, особливо серед жінок, які споживають більше 10 чашок чаю в день. Відносний ризик склав 0,57 для жінок і 0,68 для чоловіків. Автори дослідження зробили висновок, що регулярне споживання великих доз зеленого чаю знижує ризик розвитку раку серед людей [85].

 

Екстракт зеленого чаю і рак шийки матки.

• Результати дослідження показали, що суміш лізину, проліну, аргініну, аскорбінової кислоти, і екстракту зеленого чаю володіє потенційною терапевтичною дією відносно раку шийки матки завдяки своїй здатності пригнічувати критичні шляхи розвитку і поширення пухлини [86].
• Дослідження на людських клітинах карциноми шийки матки показало, що екстракт зеленого чаю істотно пригнічує індуковану онкопротеїнами HPV-16 експресію HIF-1alpha протеїну і мРНК VEGF (судинного ендотеліального фактора росту). Причому ступінь зниження концентрації VEGF залежала від дози [87].

 

Екстракт зеленого чаю і дисплазія шийки матки.

• Досліджувався вплив епігаллокатехін-3-галлата у вигляді мазі і капсул у пацієнток з папіломавірусною інфекцією і дисплазією шийки матки. Рандомізоване контрольне дослідження. Мазь з екстрактом зеленого чаю була ефективна серед 74% хворих. Комбінація капсул і мазі була ефективна в 75% випадків. У 60% хворих, які отримували епігаллоктехіно галлат у вигляді капсул також відзначений регрес захворювання. Таким чином, екстракт зеленого чаю у вигляді капсул або мазі є ефективним засобом в лікуванні дисплазій, асоційованих з вірусом папіломи людини [88].

 

Екстракт зеленого чаю і рак молочної залози.

• Дослідження, яке охопило 5264 жінки показало, що споживання зеленого чаю зменшує ризик рецидиву раку молочної залози, особливо серед пацієнтів I стадії захворювання. Причому рівень споживання зеленого чаю повинен становити 3 і більше чашок в день. Подібна тенденція відзначалася й серед пацієнтів II стадії захворювання. Не спостерігалося динаміки тільки серед пацієнтів з більш важкими стадіями захворювання [89].
• Метааналіз епідеміологічних досліджень показав, що споживання більше 5 чашок зеленого чаю в день пов’язано зі статистично незначним зниженням ризику раку молочної залози, особливо I і II стадії захворювання [90].
• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що катехіни зеленого чаю інгібують ріст клітин раку молочної залози і проліферацію ендотеліальних клітин, що проявляється зниженням розміру пухлинного ксенотрансплантанта і його васкуляризацію [91].
• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що додавання екстракту зеленого чаю зменшує на 56% початковий розмір пухлини. Додавання фітохімічного концентрату сої зменшує розмір пухлини на 72%. Цей ефект зеленого чаю і соєвого концентрату пов’язані з пригніченням пухлинного ангеогенеза, зниженням α-рецепторів до естрогенів, IGF-1. Автори статті вважають, що фітохімічний концентрат сої та екстракт зеленого чаю є ефективними дієтичними режимами для пригнічення прогресування естроген залежної пухлини молочної залози [92].
• 1009 жінок з раком молочної залози і 1009 жінок контролю рандомізовано були залучені в дослідження. Умовний регресивний аналіз показав, що жінки, які споживають від 1 до 249 грам чайного листа в рік мають менший ризик виникнення раку молочної залози в порівнянні з контролем (відносний ризик 0,87. Жінки, які споживають від 250-499 грам чаю і від 500-749 грам і більше 750 грам мають ще нижчий ризик (відносний ризик становив 0,68, 0,59 і 0,61 відповідно). Автори статті зробили висновок, що регулярне споживання зеленого чаю зменшує ризик розвитку раку молочної залози [93].
• Дослідження культури клітин раку молочної залози Her-2 / neu показало, що епігалокатеіно-3-галлат знижує інвазивний фенотип пухлини завдяки індукції α-рецептора до естрогенів, Е-кадергіна, γ-катенина, МТА-3. Ймовірно цей ефект катехінів пов’язаний з активацією ядерного фактора FOXO3a, основного транскрипційного регулятора α-рецептора до естрогенів [94].
• Метааналіз 13 досліджень показав, що споживання зеленого чаю знижує ризик розвитку раку молочної залози [95].
• У пацієнток з поліморфізмом хоча б однієї алелі СОМТ, відзначається істотне зниження ризику раку молочної залози. У пацієнток з алелями, які забезпечують високу активність СОМТ споживання зеленого чаю не впливало на ризик розвитку раку молочної залози [96].
• Епідеміологічне дослідження показало, що споживання зеленого чаю призводить до істотного зниження ризику раку молочної залози при споживанні від 0 до 85,7 мл в день, і більш 85,7 мл на день у порівнянні з групою, яка споживає зелений чай не частіше 1 разу на місяць . Відносний ризик склав 0,71, 0,53 і 1,0 відповідно [97].
• Екстракт зеленого чаю потенціює інгібуючу дію тамоксифену на зростання естроген позитивних клітинних ліній раку молочної залози людини MCF-7, ZR75, T47D. У дослідженнях на лабораторних тваринах також відзначено менший розмір пухлинного ксентотрансплантанта і більш високий рівень апоптозу пухлинних клітин. Крім того відзначена більш низька щільність кровоносних судин. Зелений чай знижував кількість α-рецепторів до естрогенів як in vitro так і in vivo і блокував залежну від рецептора до естрогенів транскрипцію [98].
• Дослідження на клітинних лініях MDA-MB231 раку молочної залози і ендотеліальних клітинах вени пуповини показали, що як екстракт зеленого чаю, так і епігаллкатехіна-3-галлат істотно знижував синтез і секрецію ендотеліального фактора росту судин (VEGF). Цей ефект був пов’язаний зі зниженням активності промоутера VEGF. Автори статті розглядають цей ефект екстракту зеленого чаю на VEGF як молекулярний механізм антиангіогенної дії цього з’єднання в контексті потенційного його застосування для профілактики і лікування цього захворювання [99].
• Комбінація куркуми і екстракту зеленого чаю володіє вираженим терапевтичним ефектом у пацієнтів з хронічним В-лімфоцитарним лейкозом [100].

 

Екстракт зеленого чаю і рак яєчників.

• Популяційне дослідження, яке охопило 61057 жінок у віці від 40 до 76 років показало, що споживання зеленого чаю пов’язано зі зниженням ризику епітеліальних раків яєчників. Причому цей ефект залежав від дози. Кожна додаткова чашка зеленого чаю зменшувала ризик розвитку раку на 18% [101].

 

Екстракт зеленого чаю і рак товстої кишки.

• Контрольне дослідження на лабораторних тваринах, яким були імплантовані клітини раку товстої кишки людини НТС 116 показало, що додавання в раціон мишам екстракту зеленого чаю, лізину, проліну, аргініну, аскорбінової кислоти протягом 4 тижнів призводило до пригнічення росту і зниження розміру пухлини. При гістологічному дослідженні відзначено зниження мітотичного індексу і інгібування секреції MMP-9 і VEGF. У контрольній групі відзначалося прогресування пухлини, збільшення мітотичного індексу, активності матричних металлопротеаз (MMP-9) і фактора росту ендотелію судин (VEGF) [102].
• Епідеміологічне дослідження, яке охопило 69710 китайських жінок, показало, що регулярне споживання зеленого чаю знижує ризик раку товстої і прямої кишки у жінок. Істотний дозозалежний взаємозв’язок встановлений як для кількості випитого чаю в день так й для тривалості його споживання [103].
• Епідеміологічне дослідження показало, що споживання зеленого чаю знижує ризик колоректального раку і раку підшлункової залози [104].

 

Екстракт зеленого чаю і рак стравоходу.

• Багатоцентрове, популяційне дослідження показало, що споживання зеленого чаю знижує ризик розвитку раку стравоходу серед чоловіків і жінок, проте в разі якщо досліджувані не споживали алкоголь і не курили [105].
• Епідеміологічні дослідження свідчать про те, що існує зворотна кореляція між рівнем споживання зеленого чаю і ризиком раку стравоходу. Існує і зворотна помірна кореляція між ризиком розвитку раку легенів і рівнем споживання зеленого чаю, особливо серед некурців. Цей ефект пов’язаний з пооксидантною активністю екстракту зеленого чаю при певних обставинах, а також здатністю індукувати ферменти 2 фази детоксикації, що сприяє елімінації канцерогенів і токсичних сполук з організму [106].

Зелений чай і рак шлунка.

 

• Епідеміологічне дослідження, яке охопило 72 943 людини показало, що споживання зеленого чаю не впливає на ризик розвитку раку шлунка у чоловіків, але знижує ризик розвитку дистальних форм раку шлунка у жінок [107].
• Споживання зеленого чаю пов’язано зі зменшенням ризику раку шлунка. Зелений чай може порушувати шлунковий канцерогенез, як в проміжній, так і в пізній стадії захворювання [108].
• Популяційне дослідження в Японії показало, що споживання зеленого чаю не впливає на ризик розвитку раку шлунка [109].
• Метананаліз епідеміологічних досліджень показав, що не існує точних епідеміологічних даних того, що споживання зеленого чаю зменшує ризик розвитку раку шлунка [110].

 

Зелений чай і рак порожнини рота.

 

• Пілотне дослідження. Споживання зеленого чаю знижує кількість пошкоджених клітин у курців шляхом блокування ділення клітини, і стимуляції апоптозу. Автори статті припускають, що споживання зеленого чаю може зменшити ризик розвитку раку ротової порожнини, викликаний палінням [111].
• Рандомізоване, плацебо контрольоване дослідження. Прийом екстракту зеленого чаю в дозі 500-1000 мг / м2 м 3 рази на день протягом 12 тижнів надавав сприятливий терапевтичний ефект у хворих з передраковими ураженнями ротової порожнини [112].

 

Зелений чай і ризик раку передміхурової залози.

 

• Багатоцентрове епідеміологічне дослідження, яке охопило 49920 чоловіків у віці 40-69 років показало, що споживання більше 5 чашок зеленого чаю в день істотно знижує ризик раку передміхурової залози [113].
• Епідеміологічні дослідження показали, що споживання зеленого чаю овочів і фруктів багатих ликопеном істотно знижує ризик раку передміхурової залози [114].
• Дослідження in vitro на клітинах раку передміхурової залози PC-3ML показало, що комбінація епігалокатехінагаллата і тіксана (цитостатик) володіє синергічною активністю в блокуванні росту клітин раку передміхурової залози. Ймовірно це пов’язано з посиленням експресії антиапопототичних генів (p53, p73, p21, і caspase 3). При імплантуванні цих клітин лабораторним тваринам було відмічено зростання виживання від 0% в нелікованій групі до 70-80% в групі лікованій таксаном і епігалокатехіногаллатом.

Екстракт зеленого чаю зменшує ефективність радіотерапії.

 

Радіотерапія є ефективним засобом індукції апоптозу в ракових клітинах DU145, однак епігаллокатехіногаллат істотно знижував ефективність радіотерапії, що зв’язано з індукцією супероксиддисмутази марганець залежної більш ніж в 2 рази.

 

Злоякісні новоутворення і екстракт граната (еллагінова кислота).

Еллагінова кислота і канцерогенез.

• У дослідженнях на культурах клітин показали, що еллагінова кислота має протиракову дію. Цей ефект пов’язаний зі здатністю індукувати апоптоз ракових клітин, зниженням кількості ракових клітин, порушенням розподілу цих клітин [115].
• Дослідження на культурах клітин раку жовчного міхура показали, що еллагінова кислота має протиракову дію за рахунок: індукції апоптозу, збільшення експресії р53 та р21 і зниження експресії CDK2, посилення активності каспейс-3 [116].
• Еллагінова кислота, кверцетин і ресвератрол стимулюють апоптоз клітин людських лейкемоідних клітин (MOLT-4), причому цей ефект був сильніший ніж проста сума ефектів цих нутрієнтів при інкубації їх окремо один від одного. Механізм дії був пов’язаний з індукцією активності каспейс-3 [117].
• Еллагінова кислота демонструє потужний антипроліфератиний ефект на клітини раку товстої кишки, молочної та передміхурової залоз. Крім того, еллагінова кислота індукує апоптоз ракових клітин, шляхом зниження рівня АТФ всередині клітини. Апоптоз ракових клітин супроводжувався зниженням активності матричних металлопротеаз, ендотеліального фактора росту судин [118].
• Такі фітохімічні з’єднання як гінестеін, ресвератрол, діалліл сульфід, s-алліл цистеїн, алліцин, лікопен, капсацин, куркумін, 6-гингерол, еллагінова кислота, урсолієва кислота, силімарин, анетол, катехіни і еугенол інгібують проліферацію ракових клітин, блокують сигнальний шлях факторів росту, індукують апоптоз, інгібують NF-kappaB, AP-1 і JAK-STAT, що активують шляхи, інгібують ангіогенез, супрессірують експресію анти-апоптотичних білків, пригнічують циклооксигеназу-2 і таким чином можуть розглядатися як сполуки, які мають хемопрофілактичну дію і можуть бути використані як допоміжні засоби лікування в традиційній терапії раків [119].

 

Еллагінова кислота і рак передміхурової залози.

• Еллагінова кислота пригнічує ріст ксенотрансплантантів раку передміхурової залози у мишей. Таким чином, еллагінова кислота може розглядатися як засіб профілактики і лікування цього захворювання [120].

 

Куркума і злоякісні новоутворення

• Куркума викликає апоптоз ракових клітин шляхом активації Bax і Bak білків [121].
• Діметоксікуркумін і бісдіметоксікуркумін знижують метастатичний потенціал пухлин завдяки зниженню активності ферментів, що руйнують позаклітинний матрикс, зокрема матричні металопротеази [122].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що згодовування тваринам як куркуми, так і куркуміна істотно знижувало кількість продуктів з’єднання ДНК і токсину 7,12 діметілбензантрацена, які впливали на тварин. Також знижувалися кількість і розмір пухлин, які індуковані цим токсином. Таким чином, куркума володіє хемопротективною дією відносно розвитку передракових змін [123].
• Дослідження на моделі тварин показало, що куркума володіє вираженою антиканцерогенною дією відносно бензопірен-індукованої карциноми шлунка. Цей ефект був пов’язаний зі зниженням активності Р450 b5, підвищенням рівня глутатіону на 12%, підвищенням активності глутатіон-s-трансферази на 32% в печінці [124].

 

Куркума і рак молочної залози

 

• Дослідження на культурах клітин раку молочної залози MCF-7 показали, що суміш куркуміна і гінестеіна синергично пригнічує індукцію цих клітин, викликану як сумішшю пестицидів, так і естрадіолом. Результати даного дослідження свідчать про те, що використання куркуми і соєвих бобів в раціоні може бути ефективним засобом профілактики гормон-залежних раків [125].

 

Протиракова дія лікопену.

 

• Лікопен інгібує проліферацію ракових клітин і індукує їх апоптоз, причому цей ефект залежить від дози і типу ракових клітин [126].
• Лікопен пригнічує індуковану меланомою міграцію фібробластів. Ймовірно, цей ефект лікопену відноситься до його протиракової дії [127].
• Рівень лікопену плазми обернено пропорційно пов’язаний із загальною смертністю хворих з раком ротової порожнини, гортані, глотки [128].
• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що призначення тваринам лікопену призводило до гальмування процесів метастазування пухлини. Цей ефект був пов’язаний зі зниженням рівня ядерного антигену проліферуючих клітин, ендотеліального фактора роста VEGF і матричної металопротеази (ММР9). Ця дія лікопену призводить до гальмування інвазії, проліферації і ангіогенезу пухлини [129].
• Лікопен знижує інвазивну активність клітин гепатоми шляхом пригнічення активності матричної металопротеази 9 (MMP-9) і блокування зв’язуючої здібності NF-kappaB і Sp1 і зниження експресії рецептора до IGF-1 [130].

 

Лікопен і рак шлунка.

 

• Епідеміологічне дослідження на 18244 чоловіках середнього віку, що проводилося протягом 12 років, показало, що високий рівень лікопену, альфа-каротину, бета-каротину, бета-криптоксантину був пов’язаний з істотним зниженням ризику раку шлунка. Високий рівень вітаміну С також був пов’язаний зі зниженням ризику раку шлунка, але тільки серед чоловіків які не курять і не споживають більше 3 алкогольних напоїв в день [131].

 

Лікопен і рак підшлункової залози.

 

• Епідеміологічні дослідження показали, що харчування, багате помідорами і продуктами з томатів з великим вмістом лікопену знижує ризик раку підшлункової залози [132].

 

Лікопен і рак передміхурової залози.

 

• Рандомізоване контрольне дослідження показало, що призначення 15 мг. лікопену 2 рази на день протягом 6 місяців стабілізує перебіг раку передміхурової залози у 95% пацієнтів, що підтверджується припиненням зростання PSA [133].
• Рандомізоване контрольне дослідження. Лікопен в дозі 15 мг 2 рази на день призначали протягом 3 тижнів пацієнтам з тільки діагностованим раком передміхурової залози. Рівень PSA знизився на 18% в групі лікування лікопеном і зріс на 14% в групі контролю. Експресія коннексіна 43 в тканини передміхурової залози була 0.63 +/- 0.19, в групі контролю 0.25 +/- 0.08. Призначення лікопену також знижує зростання раку передміхурової залози [134].
• Рандомізоване контрольне дослідження щодо впливу призначення лікопену на рівень PSA у чоловіків з високим ризиком раку передміхурової залози. Призначили 30 мг лікопену на день плюс мультивітаміни. Призначення лікопену призводило до зниження рівня PSA протягом першого місяця лікування, проте цей рівень повертався до початкового значення через 4 місяці лікування [135].
• Регулярне споживання зеленого чаю і споживання фруктів і овочів, багатих лікопеном знижує ризик розвитку раку передміхурової залози [136].
• Багатоцентрове проспективне дослідження, яке охопило 29631 чоловіків і тривало протягом 4,2 року. Споживання лікопену не було пов’язано зі зниженням ризику раку передміхурової залози. Однак встановлена обернено пропорційна кореляція між рівнем споживання лікопену і раком передміхурової залози серед пацієнтів з сімейною історією раку передміхурової залози [137].
• В результаті дослідження 65 пацієнтів з раком передміхурової залози і 132 пацієнтів контролю було встановлено, що споживання лікопену, зеаксантину, обернено пропорційно пов’язане з ризиком розвитку раку передміхурової залози [138].
• Проспективне дослідження, в яке були залучені 579 чоловіків з раком передміхурової залози і 1294 чоловіків групи контролю з тривалістю 13 років показало, що споживання продуктів, що містять томати або багаті лікопеном знижують ризик розвитку і прогресію раку передміхурової залози [139].
• Дослідження, до якого були залучені 193 чоловіків з раком передміхурової залози і 197 чоловіків контролю показало, що високий рівень лікопену, лютеїну, зеакснтіна і бета кріптоксантіну в сироватці крові пов’язано з низьким ризиком раку передміхурової залози [140].
• Призначення лікопену в дозі 10 мг на добу пацієнтам з рефрактерним до гормонотерапії раком передміхурової залози протягом 3 місяців призвело до нормалізації PSA у 5% хворих, частковий ефект був отриманий у 30% випадків, стабілізація PSA відзначена у 50% пацієнтів і прогресія захворювання виявлена у 15% хворих. Автори статті дійшли висновку, що лікування лікопеном ефективне і безпечне у пацієнтів з раком передміхурової залози, рефрактерному до гормонотерапії [141].

 

Лікопен і рак яєчників.

• Високий рівень споживання каротеноїдів знижує ризик розвитку епітеліального раку яєчників [142].

 

Лікопен і рак товстої кишки.

• Популяційне кейс контрольне дослідження, яке охопило 952 пацієнта з раком товстої кишки і 1205 пацієнта контролю показало, що споживання вітаміну Е і лікопену помірно зменшує ризик товстої кишки у жінок. Не відмічено подібної асоціації серед чоловіків [143].

Шкірні покриви

Зелений чай і шкірні покриви.

 

• Зелений чай має протизапальну і антиканцерогенну дію на шкірні покриви і тому може бути використаний в лікуванні багатьох хронічних захворювань шкіри [144].
• Топічне застосування поліфенолів зеленого чаю дозволяє запобігти індукований канцерогенами і ультрафіолетом канцерогенез шкіри. Також екстракт зеленого чаю призводив до часткової регресії папілом у мишей. Тривале пероральне застосування екстракту зеленого чаю мало схожий клінічний ефект [145].
• Споживання ферментованого молока, що містить великі кількості пробіотиків, масло огуречника, вітамін Е, зелений чай у пацієнтів із сухою і чутливою шкірою через 6 тижнів прийому викликав істотне поліпшення бар’єрної функції stratum corneum, знизило втрату води не залежно від пори року [146].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що пероральний прийом або ін’єкції в черевну порожнину фракції поліфенолів зеленого чаю пригнічує ріст і сприяє регресії експериментально індукованих шкірних папілом [147].

 

Зелений чай і псоріаз.

 

• Топічне застосування 0,5% екстракту зеленого чаю істотно полегшує клінічну картину деяких форм псоріазу [148].

 

Катехіни зеленого чаю і матричні металопротеази.

 

• Епігаллокатехін гаалат, епікатехін галлат, епіаллокатехін, епікатехін і катехін є інгібітором матричних металлопротеаз [149].

 

Зелений чай і позаклітинний матрикс.

 

• Дослідження на культурах клітин кератиноцитів і шкірних фібробластів, які сформували штучну шкіру показало, що епігаллокатехін-3-галлат знижує активність матричних металлопротеаз і підвищує продукцію їх інгібітора – TIMP-1. Таким чином, епігаллокатехін-3-галлат піддає зворотному розвитку деградацію сполучної тканини, що викликана ультрафіолетовим опроміненням. [150].

 

Шкірні покриви і екстракт граната (еллагінова кислота).

 

• Подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження. Призначали плацебо, 100 мг. і 200 мг. еллагінової кислоти перорально. Кожен досліджуваний отримував 1,5 мінімальної еритремної дози. Визначалися яскравість, меланін і рівень еритреми. Рівень яскравості знизився на 1,35% і 1,73% в групі 100 мг і 200 мг. еллагінової кислоти відповідно. Крім того, екстракт граната, багатий еллагіновою кислотою знижує утворення пігменту в шкірі, викликане ультрафіолетовим випромінюванням [151].

 

 

Сполучна тканина і екстракт граната (еллагінова кислота).

• Еллагінова кислота збільшує біостабільність тропоелластіна і знову синтезованого еластину. Також він пригнічує активність ферментів, які беруть участь в руйнуванні еластину: серин протеїнази, цистеїн протеїнази, групи металопротеїназ. Також еллагінова кислота стимулює еластогенез в культурі фібробластів людини [152].
• Еллагінова кислота пригнічує активність і знижує кількість мРНК матричної металлопротеіза-9 (MMP-9) [153].

Серцево-судинні захворювання

Зелений чай і серцево-судинні захворювання.

• Рандомізоване подвійне, плацебо-контрольоване дослідження. 400 мг і 800 мг катехінів зеленого чаю протягом 2 місяців істотно знижували рівень ЛПНЩ і статистично незначно зменшували рівні глюкози і інсуліну [154].
• Метааналіз 14 рандомізованих контрольних досліджень показав, що споживання зеленого чаю або прийом екстракту зеленого чаю призводить до істотного зниження рівня холестерину і холестерину ЛПНЩ, однак не було відмічено впливу на концентрацію ЛПВЩ [155].
• Споживання зеленого чаю істотно знижує ризик субарахноїдальних крововиливів. Відносний ризик для досліджуваних, хто споживав 1 і менше чашок чаю склав 0,74 і 0,56 для тих, хто споживає 1 і більше чашок [156].
• Подвійне сліпе плацебо контрольоване дослідження. 375 мг екстракту зеленого чаю, збагаченого теофлавіном проти плацебо. 240 обстежених чоловіків і жінок у віці старше 18 років, з помірною гіперхолестеринемією, які перебували на дієті з низьким вмістом жирів. Тривалість лікування 12 тижнів. У групі плацебо не відзначено статистично значущих змін. У групі, що одержувала екстракт зеленого чаю рівень холестерину зменшився на 11,3%, холестерину ЛПНЩ на 16,4%. Ці зміни були статистично значущі. Рівень ЛПВЩ піднявся на 2,3%, проте ці зміни не були статистично значущими. Концентрація тригліцеридів статистично значимо зросла на 2,6%. У групі що приймала екстракт не відзначено, будь-яких побічних ефектів [157].
• Японське епідеміологічне дослідження, яке охопило 13 916 осіб. Метою дослідження було вивчення впливу споживання зеленого чаю на показники ліпідограмми. Споживання зеленого чаю статистично значимо пов’язано з більш низьким рівнем холестерину як у чоловіків, так і у жінок. У той час як не встановлено статистично значущих змін рівнів тригліцеридів і ЛПВЩ. Зворотна кореляція між рівнем холестерину і споживанням зеленого чаю була тільки в разі споживання понад 10 чашок в день. Регресійний аналіз, що відповідає віку, ІМТ, рівню споживання алкоголю, курінню, споживанню кави і типу роботи показав що споживання 1 чашки зеленого чаю пов’язано зі зниженням рівня холестерину на 0,015 ммоль / л як у чоловіків, так і у жінок [158].
• Епідеміологічне дослідження метою якого було вивчення впливу споживання зеленого чаю на ризик розвитку серцево-судинних захворювань і захворювань печінки. Обстежено 1371 чоловіків старше 40 років. Високий рівень споживання чаю пов’язаний зі зниженням рівня холестерину і тригліцеридів і зростанням пропорції ЛПВЩ, що пов’язано зі зниженням індексу атерогенності. Високий рівень споживання зеленого чаю (понад 10 чашок в день) також був пов’язаний зі зниженням рівня АЛТ, АСТ і феритину [159].
• Рандомізоване, багатоцентрове, контрольне дослідження. У дослідження були включені японські чоловіки і жінки з вісцеральним типом ожиріння. Після 2 тижнів дієтичних рекомендацій протягом наступних 12 тижнів проводилося паралельне, багатоцентрове дослідження під час якого обстежувані споживали зелений чай, що містить 583 мг катехінів (досліджувана група) і 96 мг. катехінів – контрольна група. У досліджуваної групи зниження загальної ваги, ІМТ, співвідношення жирової тканини, маси жирової тканини, об’єму талії і стегон, обсягу вісцерального і підшкірного жиру було більш виражено ніж у контрольній групі. Також в досліджуваній групі відзначалося зниження систолічного артеріального тиску і ЛПНЩ. Не відмічено будь-яких побічних ефектів [160].
• Позитивний ефект екстракту зеленого чаю пов’язаний з наступними позитивними ефектами: 1. зниженням ваги завдяки впливу на симпатоадреналову систему і гальмуванням синтезу жирів. 2. зниженням абсорбції холестерину і рівня його в плазмі. 3. антиоксидантною дією і пригніченням окислення ЛПНЩ. 4. зі зниженням експресії клітинних адгезивних молекул. 5. інгібуванню агрегації тромбоцитів. 6. зниженням систолічного і діастолічного артеріального тиску. Позитивний ефект виявлений при споживанні 7 і більше чашок (3,5 грама катехінів) [161].
• Екстракт зеленого чаю покращує функцію ендотелію у здорових курців [162].
• Концентрація ендотеліальних прогеніторних клітин має зворотну кореляцію з хронічним курінням ендотеліальної дисфункції. Короткострокове споживання зеленого чаю збільшує рівень ендотеліальних прогеніторних клітин і ендотелій залежну вазодилатацію. Таким чином, споживання зеленого чаю може бути ефективним засобом у профілактиці майбутніх кардіоваскулярних подій у хронічних курців [163].
• Щоденне споживання зеленого чаю знижує рівень окисленого ЛПНЩ і малонового діальдегіду, але не впливало на агрегацію тромбоцитів, продукцію тромбоцитами тромбоксану і активність матричних металопротеаз плазми крові [164].
• Зелений чай підвищує рівень рецептора ЛПНЩ в гепатоцитах HepG2. Цей ефект опосередкований стерол регуляторним елементом зв’язуючого протеїну (SREBP-1) у відповідь на зниження концентрації внутрішньоклітинного холестерину. Підвищення рівня рецепторів ЛПНЩ може грати роль в гипохолестеринемічному ефекті зеленого чаю in vivo [165].
• Регулярне споживання зеленого чаю зменшує ризик розвитку інсультів [166].
• Плацебо контрольоване паралельне дослідження. Призначення екстракту зеленого чаю, який містив 714 мг поліфенолів на добу, суттєво знижував співвідношення холестерину до холестерину ЛПВЩ [167].

 

Екстракт зеленого чаю і фібриляція передсердь.

 

• Етіологічними факторами фібриляції передсердь є системне запалення, оксидативний стрес і фіброз передсердя. Зелений чай може розглядатися як важливий засіб профілактики, лікування цього захворювання завдяки своїй здатності знижувати маркери системного запалення, модулювати оксидативний стрес, а також гальмування фіброзу передсердя [168].

 

Атеросклероз і екстракт граната (еллагінова кислота).

 

• Еллагінова кислота пригнічує індуковану окисленими ЛПНЩ проліферацію клітин гладких м’язів. Ці дані говорять про те, що антиоксиданти відіграють важливу роль у розвитку атеросклерозу [169].
• Еллагінова кислота пригнічує індуковану ФНО експресію клітинних адгезивних молекул VCAM-1 і ICAM-1 в клітинах ендотелію і стимулює активність остеобластів. Таким чином, дієта багата волоськими горіхами (джерело еллагінової кислоти) володіє кардіопротективними властивостями і знижує втрату кісткової тканини [170].

 

Куркума і холестерин

 

• Дослідження на моделі лабораторних тварин показало, що куркума істотно прискорює активність 7α-гідроксилази – ферменту, що лімітує швидкість синтезу жовчних кислот. Прискорення перетворення холестерину в жовчні кислоти є важливим шляхом елімінації його з організму. Однак з прискоренням активності 7α-гідроксилази спостерігається і прискорення синтезу холестерину [171].
• Дослідження на кроликах показали, що згодовування куркуми знижує окислення ЛПНЩ і рівень холестерину [172].

 

Куркума і атеросклероз

 

• Дослідження на щурах показали, що як водний, так і спиртовий екстракт куркуми інгібують проліферацію клітин гладких м’язів судин [173].

 

Куркума і тромбоцити

 

• Куркумін пригнічує агрегацію тромбоцитів, викликану арахідонатом, адреналіном і колагеном, а також продукцію тромбоксану В2 [174].

 

Куркума і ендотеліальна функція

 

• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що згодовування тваринам куркуми призводить до істотного зростання вазодилятації у відповідь на аденозин, ацетилхолін, ізопротеренол і зниження спастичного ефекту на 5-гідрокситриптамін. Таким чином, куркума має виражену вазодилятирующої дією і може запобігати розвитку атеросклерозу [175].

 

Альфа-ліпоєва кислота і ендотеліальна дисфункція.

 

• 42 пацієнта з порушеною толерантністю до глюкози і 26 здорових пацієнтів (контрольна група). Пацієнти отримували 300 мг. альфа-ліпоєвої кислоти до глюкозо-толерантного тесту або плацебо. Поточна ендотелій залежна вазодилятація була знижена до глюкозо-толерантного тесту у досліджуваних пацієнтів в порівнянні з групою контролю. Після навантаження глюкозою відзначено ще більш виражене порушення ендотелій залежної вазодилятації, проте в групі, що приймала альфа-ліпоєву кислоту, ступінь порушення була істотно менше в порівнянні з групою, яка приймала плацебо [176].
• 58 пацієнтів з метаболічним синдромом були рандомізовані подвійним сліпим методом на групи: та, що приймала ібесартан 150 мг., ліпоєва кислота 300 мг., ібесартан + ліпоєва кислота або плацебо протягом 4 тижнів (дослідження ISLAND). Прийом ібесартана і / або ліпоєвої кіслоти супроводжувався статистично значущим зниженням IL-6, PAI-1, 8-ізопростана. 4 тижні лікування ібесартаном, ліпоєвою кислотою і ібесартаном збільшило ендотелій залежну вазодилятацію на 67%, 44%, 75% відповідно [177].

 

Альфа-ліпоєва кислота ІХС та АТ.

 

• Подвійне сліпе перехресне дослідження. 36 пацієнтів ІХС. Комбінована терапія ацетіл-L-карнітином і альфа-ліпоєвою кислотою або плацебо протягом 8 тижнів. Комбінована терапія зменшувала тонус плечової артерії і збільшувала її діаметр на 2,3% в порівнянні з групою плацебо. Також активна терапія знижувала систолічний артеріальний тиск особливо у осіб з артеріальною гіпертензією (з 151 до 142 мм рт ст), і пацієнтів з метаболічним синдромом (з 139 до 130 мм рт ст) [178].

 

Альфа-ліпоєва кислота і захворювання периферичних судин.

 

• Рандомізоване подвійно-сліпе плацебо контрольоване дослідження. 28 пацієнтів із захворюванням периферичних судин (лодижечно-плечовий індекс 0,9-0,4). Пацієнти приймали альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг. на добу або плацебо протягом 3 місяців. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти призводив до зростання часу до появи болю при ходьбі і дистанції до появи болю, при зниженні інтенсивності больового синдрому на 93% [179].

 

Серцево-судинні захворювання і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• Дійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження серед 40 пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда. Пацієнти розділені на 2 групи: одна приймала 10 мг ресвератрола на добу, друга плацебо. Було встановлено, що прийом ресвератрола кілька підвищує фракцію викиду, суттєво покращує показники діастолічної дисфункції, знижує рівень ЛПНЩ, зменшує агрегацію тромбоцитів [180].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження серед пацієнтів з дисліпідемією в віці 20-65 років. Досліджувані приймали ресвератрол в дозі 100 мг на добу або плацебо. Тривалість дослідження 2 місяці. Прийом ресвератрола призводив до істотного зниження загального холестерину і тригліцеридів без істотної зміни рівнів ЛПНЩ і ЛПВЩ [181].
• Потрійне-сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження. 75 пацієнтів приймали або екстракт винограду в дозі 350 мг, збагаченого ресвератролом або екстракт винограду з однаковим змістом поліфенолів, але без ресвератрола, а третя група приймала плацебо. Тривалість дослідження 6 місяців. Після 6 місяців лікування не відзначено змін в групі плацебо, в групі, що приймала екстракт винограду холестерин ЛПНЩ знизився на 2,9%, а в групі що приймала ресвератрол відзначено зниження холестерину ЛПНГ на 4,5%, АроВ на 9,8%, окислених ЛПНЩ на 20%, співвідношення окислені ЛПНЩ / АроВ на 12,5% при зростанні співвідношення холестерин не ЛПВЩ / АроВ на 8,5% [182].
• Подвійне-сліпе, перехресне плацебо контрольоване дослідження серед пацієнтів з 2 типом цукрового діабету без ознак деменції у віці 49-78 років. Досліджувані приймали ресвератрол в дозі 0 мг, 75 мг, 150 мг, 300 мг. з тижневим інтервалом. Прийом ресвератрола збільшував реакцію судин мозку на церебральні вазодилятатори, причому найбільш виражений ефект був встановлений для дози 75 мг [183].
• 75 пацієнтів взяли участь в дослідженні з первинної профілактики серцево-судинних захворювань. Потрійне-сліпе, рандомізоване, паралельне, дозозалежне, плацебо-контрольоване дослідження. Тривалість дослідження 1 рік. Пацієнти були розділені на 3 групи: перша приймала плацебо, друга екстракт винограду, що містить 8 мг. ресвератрола, третя екстракт винограду без ресвератрола. У порівнянні з групою плацебо і групою, яка приймала екстракт винограду без ресвератрола екстракт винограду, багатий ресвератролом істотно знижував рівень С-реактивного білка (на 26%), фактор некрозу пухлини альфа на 18%, інгібітор активатора плазміногену-1 на 16,8%, клітинні адгезивні молекули на 5,7% і співвідношення IL-6 / IL-10 на 24%, при цьому рівень IL-10 зростав на 19,8% і концентрація адипонектину на 6,5% [184].
• Досліджувалися кишкова і печінкова продукція ліпопротеїнів у осіб з ожирінням після тижня прийому ресвератрола в дозі 1000 мг, з наступним прийомом подвійної дози теж протягом тижня або плацебо. Прийом ресвератрола знижував продукцію АроВ-48 на 22% і АроВ-100 на 27% [185].

 

Лікопен і серцево-судинні захворювання.

 

• Рівень лікопену в крові обернено пропорційно корелює з товщиною інтиму-медіа сонної артерії у жінок, але не у чоловіків [186].
• Споживання томатного соку протягом 2 тижнів призводило до деякого зниження рівня холестерину і С-реактивного білка [187].
• Споживання продуктів, що містять лікопен, пов’язане зі зниженням ризику таких хронічних захворювань, як серцево-судинні захворювання і злоякісні новоутворення [188].
• Низький рівень лікопену сироватки крові пов’язаний з товщиною інтиму-медіа головною сонної артерії у чоловіків середнього віку, які проживають в східній Фінляндії. Ці дослідження дають можливість припустити, що лікопен може грати в роль в розвитку ранніх стадій атеросклерозу. Автори статті припустили, що прийом лікопену може позитивно впливати на здоров’є людей [189].
• Рівень лікопену плазми обернено пропорційно корелює з максимальною товщиною інтиму-медіа загальної сонної артерії [190].
• Низький рівень лікопену в сироватці крові пов’язаний з раннім атеросклерозом у чоловіків середнього віку [191].
• Рівень циркулюючого лікопену в крові, який є біомаркером високого рівня споживання томатів, грає роль в ранніх стадіях атерогенезу [192].
• Епідеміологічне дослідження, яке охопило 1190 чоловіків і 1871 жінки у віці від 39 до 80 років показало, що високий рівень каротеноїдів крові, зокрема лікопену, альфа і бета каротинів знижують ризик смертності від серцево-судинних захворювань [193].
• Як показали епідеміологічні дослідження рівень споживання лікопену обернено пропорційно пов’язаний зі зниженням: смертності від серцево-судинних захворювань, ризику серцево-судинних захворювань, інфаркту міокарда. Цей ефект лікопену пов’язаний зі зниженням окислення ЛПНЩ, зниженням рівня холестерину, відновленням ендотеліальної функції, прискоренням видалення ЛПНЩ з кровотоку [194].
• Високий рівень лікопену в крові не був пов’язаний з ризиком серцево-судинних захворювань у літніх чоловіків [195].
• Велике епідеміологічне дослідження, яке охопило 39 876 жінок показало, що в групі з найбільшим рівнем лікопену в сироватці крові ризик серцево-судинних захворювань був істотно нижче, ніж в групах з більш низькою концентрацією лікопену крові [196].
• Низький рівень лікопену пов’язаний зі збільшенням ризику коронарних подій та інсультів у чоловіків середнього віку без попередньої історії серцево-судинних захворювань [197].
• Лікопен гальмує утворення пінистих клітин, індуційоване окисленими ЛПНЩ, шляхом гальмування синтезу жирів, зниження експресії АІ активності SR рецепторів макрофагів. Але цей ефект лікопену супроводжувався порушенням секреції протизапального цитокіну – інтерлейкіну-10 [198].
• Багатоцентрове кейс контрольне дослідження. Досліджувався рівень каротеноїдів жирової тканини у пацієнтів з інфарктом міокарда. В результаті дослідження встановлено, що лікопен має протективну дію відносно ризику розвитку інфаркту міокарда [199].
• Рандомізоване контрольне дослідження показало, що споживання соку, що містить 45 мг. лікопену призводило до зростання концентрації лікопену і бета-каротину сироватки крові. 69% лікопену плазми надходило в ЛПНЩ, і 24% в ЛПВЩ. Лікопен запобігав окислення фосфоліпідів в ЛППП [200].
• Рандомізоване контрольне дослідження. Споживання продуктів багатих лікопеном не впливає на рівень холестерину і ЛПНЩ, однак знижує перекисне окислення ліпідів і окислення ЛПНЩ [201].

 

Лікопен і ендотеліальна функція.

 

• Лікопен надає свою антиатерогенну дію завдяки зниженню експресії клітинних адгезивних молекул (VCAM-1), моноцит хемотаксичного фактора (MCP-1) і інтерлейкіну 8 у щурів з гіпергомоцистеїнемією [202].

 

Лікопен і згортання крові.

 

• Лікопен має антитромбоцитарну активність завдяки наступної дії: пригніченню активації фосфоліпази С, що надалі викликає пригнічення утворення фосфоінозитиду і тромбоксану В2 і мобілізації кальцію всередині клітини. Лікопен також активує утворення цГМФ в тромбоцитах, що призводить до пригнічення агрегації тромбоцитів. Автори статті дійшли висновку, що споживання продуктів, що містять томати запобігає розвитку агрегації тромбоцитів і розвитку тромбозів [203].

Артеріальна гіпертензія

Артеріальна гіпертензія і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• Рандомізоване, подвійне-сліпе, перехресне, плацебо контрольоване дослідження. Серед 24 пацієнтів з АГ. Досліджувані отримували одноразову дозу ресвератрола в дозі 300 мг або плацебо з тижневою перервою. Прийом ресвератрола супроводжувався поліпшенням ендотеліальної функції, особливо серед жінок та осіб з високим рівнем ЛПНЩ. При цьому рівень артеріального тиску не змінювався [204].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, перехресне, плацебо контрольоване дослідження. 19 пацієнтів з надмірною вагою або ожирінням з прикордонною артеріальною гіпертензією приймали 3 дози ресвератрола (30 мг, 90 мг., 20 мг.) або плацебо з тижневим інтервалом. Одноразовий прийом ресвератрола підвищував потік залежної вазодилятації в прямій залежності від дози ресвератрола [205].
• 28 пацієнтів з ожирінням приймали 75 мг ресвератрола або плацебо протягом 6 тижнів. Подвійне-сліпе, плацебо контрольоване, перехресне дослідження. Прийом ресвератрола протягом 6 тижнів підвищував потік-залежну вазодилятацію на 23% в порівнянні з плацебо. Одноразовий прийом 75 мг ресвератрола збільшував потік-залежну вазодилятацію на 35% в порівнянні з групою плацебо [206].

 

ЦНС.

Дія екстракту зеленого чаю на центральну нервову систему.

 

• Епігалакатехіна галлат має анксіолітичну дію, що пов’язана з взаємодією з рецептором ГАМК [207].

 

Екстракт зеленого чаю і когнітивна функція.

 

• Дослідження, яке охопило 1003 жителя Японії у віці старше 70 років показало, що чим вище рівень споживання зеленого чаю, тим нижче ризик розвитку когнітивних порушень [208].
• Подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження по дослідженню впливу екстракту зеленого чаю і L-теаніна на когнітивну функцію у пацієнтів з помірними когнітивними порушеннями показав, що прийом 1680 мг комбінованого препарату протягом 16 тижнів призводив до поліпшення пам’яті і уваги у цих пацієнтів [209] .
• Катехіни зеленого чаю, такі як епігаллокатехін-3-галат і епігаллокатехін є інгібіторами декарбоксилази допа [210].
• Епігалокатехіна галлат і епікатехіногаллат і галова кислота пригнічує агрегацію і утворення, здатних до дифузії, нейротоксичних лігандів. Крім того вони пригнічують апоптоз нейронів, викликаний бета амілоїдом. Таким чином, зелений має нейропротективну дію [211].
• L-теанін є основною амінокислотою зеленого чаю. Дослідження на тваринах показали, що теанін підвищує рівень серотоніну, допаміну, ГАМК в ЦНС. Також в моделі лабораторних тварин було показано, що він мав нейропротективну дію завдяки своїй антагоністичній дії на 1 групу метаботрофних рецепторів до глютамату [212].

 

Детоксикація

Екстракт зеленого чаю і детоксикація.

 

• Досліджувався вплив екстракту зеленого чаю і епігалакатехіна-3-галлату на експресію різних цитохромів у епітеліальних клітин шлунково-кишкового тракту людини LS-180 і Caco-2. У клітинних лініях LS-180 екстракт зеленого чаю, але не епігалакатехін-3-галлат індукував експресію мРНК CYP1A2, в той час як експресія м РНК CYP1A1 і CYP3A4 не змінювався як під впливом епігаллакатехіна-3-галлата так і екстракту зеленого чаю. У Caco-2 клітинах експресія мРНК CYP1A1 також як і CYP1A2 була істотно підвищена в залежності від дози екстракту зеленого чаю і епігаллокатехін-3-галлату. Проте, активність епігаллокатехіна-3-галлата була в 3-5 разів менше ніж екстракту зеленого чаю. Індукція експресії мРНК CYP1A1 і CYP1A2 викликана бензопіреном була істотно пригнічена епігаллакатехін-3-галлатом, але не екстрактом зеленого чаю. Екстракт зеленого чаю і епігаллоатехіна-3-галлат пригнічує функцію CYP1A2 і CYP3A4 в залежності від дози. Однак, ймовірно, зелений чай помірно модулює експресію ферментів, які беруть участь у метаболізмі ліків, а не просто пригнічує активність цих ферментів [213].
• Екстракт зеленого чаю індукує активність печінкового CYP1A2 майже в 2 рази. Екстракт зеленого чаю знижує абсорбцію клозапіну із шлунково-кишкового тракту [214].
• In vivo дослідження про вплив екстракту зеленого чаю (що містить 800 мг епігаллокатехіна-3-галлата), який призначався протягом 4 тижнів натщесерце, на активність різних цитохромів у 42 добровольців. Після закінчення 4 тижневого періоду досліджуваним призначали коктейль з різних фармакопрепаратів, включаючи кофеїн, декстраметорфан, лозартан, буспірон для оцінки активності наступних цитохромів: CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, and CYP3A4 відповідно. Проби сечі і крові бралися до і через 8 годин після прийому ліків. 4 тижневе призначення катехінів зеленого чаю не впливало на фенотипічні індекси цитохромів CYP1A2, CYP12D6, і CYP12C9. Однак відзначене деяке зниження, на 20%, активності CYP3A4 [215].
• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що споживання зеленого чаю щурами призводило до підвищення активності цитохромів P4501A1, 1A2 і 2B1, при незміненій активності P4502E1 і 3A4. Також відзначалося підвищення активності UDP-глюкуронілтрансферази, але активність глутатіон-s-трансферази не змінювалася [216].
• Додавання зеленого чаю лабораторним тваринам призводило до істотного збільшення двох основних глюкуронидів харчового канцерогену 2-аміно-3-метілімідазо [4,5-f] квінолону [217].
• Призначення 800 мг. епігаллоатехіна-3-галата добровольцям надало різний ефект на активність глутатіон-s-трансферази. Активність цього ферменту істотно зростала у групі досліджуваних з початково низькою активністю цього ферменту. У групі з початково високою активністю глутатіон-s-трансферази призначення атехінів зеленого чаю знижувало активність цього ферменту [218].

 

• Епігаллакатехно-3-галат збільшує концентрацію глютатіону в зірчастих клітинах печінки, шляхом стимулювання експресії ферменту глютамат-цистеїн лігази. Зростання внутрішньоклітинної концентрації глютатіону пригнічує проліферацію цих клітин, що стримує розвиток фіброзу печінки [219].

 

• Ферменти, які активують гетероциклічні аміни: НАДФ-цитохром Р450 редуктазуаі N, O-ацетілтрансфераза, пригнічуються екстрактом зеленого чаю in vitro. Дослідження in vivo показали, що зелений чай індукує активність цитохромів Р450 і ферментів II фази детоксикації, що сприяє швидкому метаболізму і кскреціі [220].

 

• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що екстракт зеленого чаю підвищує активність ферментів II фази детоксикації таких як UDP-глюкуроніл трансфераза і глутатіон-s-трансфераза. Високі дози екстракту інгібували активність каталази [221].

 

• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що призначення 4-нітроквінолон 1-оксиду лабораторним тваринам знижує активність ферментів II фази і підвищує активність I фази детоксикації. Поліфеноли зеленого чаю знижують активність ферментів I фази детоксикації і підвищують активність глутатіон-s-трансферзи і UDP-глюкуроніл трансферази [222].

 

• Вигодовування мишам екстракту зеленого чаю в дозах, споживаними людьми підвищувало активність UDP глюкуронілтрансферази на 100%. Однак Не було помічено впливу на активність каталази, глютатіон пероксидази, супероксид дисмутази [223].

 

• Дослідження на мікросомах гепатоцитів людини. Екстракт зеленого чаю має здатність істотно пригнічувати активність цитохрому Р450 3А4 від 5,6% до 89,9% вихідної активності в залежності від виробника. Тому призначення екстракту зеленого чаю може впливати на метаболізм ліків, які проходять цим шляхом детоксикації [224].

 

Зелений чай і етанол.

 

• Споживання зеленого чаю суттєво захищає компоненти клітин такі як ліпіди і протеїни від оксидантної модифікації. Крім того, зелений чай ефективно захищає плазму крові від оксидантного стресу, викликаного як етанолом, так і загальним старінням організму [225].

 

Катехіни зеленого чаю і токсичні метали.

 

• Споживання зеленого чаю знижує абсорбцію алюмінію в кишечнику [226].

 

Екстракт зеленого чаю і метилювання.

 

• Епігалакатехіно галлат може пригнічувати СОМТ каталізоване метилювання ендогенних і екзогенних сполук [227].

 

• Три катехіна зеленого чаю такі як: катехін, епікатехін і епігаллокатехін-3-О-галлат і два біофлавоноїду: кверцеін і фісетін надають інгібуючий ефект на О-метилювання 2 і 4 гідроксіестрогенів печінкової СОМТ людини. Причому катехін іепікатехін інгібують активність 4-гідрокси естрогенів в 2-6 разів сильніше, ніж метилювання 2-гідрокси естрогенів. Таким чином, катехіни і флавоноїди, що містять катехол є сильними інгібіторами печінкової СОМТ – залежного метилювання катехол естрогенів. Необхідні додаткові дослідження, які б визначили ступінь цього інгібування і які біологічні наслідки це має для організму [228].

 

• Екстракт тютюну надає мутагенний ефект на бактерії S. typhimurium TA 102. Поліфеноли зеленого чаю запобігають цей мутагенний ефект тютюну [229].

 

• Дослідження, проведене на здорових чоловіках у віці 20-52 року. Чоловіки були розділені на 4 групи. 1, що не палять. 2 – палять. 3 палять, але споживають зелений чай. 4 – палять, але споживають каву. У 3 і 4 групах кількість викурених сигарет було більше 10 в день, стаж куріння склав від 13,4 до 4,7 років. Добове споживання зеленого чаю склало 2-3 чашки в день протягом 6 місяців. Досліджувалася частота сестринської хроматидної заміни в мітоген-стимульованих периферичних лімфоцитах. Цей показник був істотно вище в групі курців, ніж в групі, що не палять. Однак в групі курців, які споживали зелений чай, цей параметр наближався до значень некурящих. Таким чином, зелений чай блокує, індуковану курінням, заміну сестринського хроматида [230].

 

• 2 фаза рандомізованого контрольного дослідження по вивченню впливу споживання 4 чашок зеленого чаю протягом 4 місяців на маркери оксидативного ушкодження ДНК (8-гідроксідезоксігуанозін) в сечі серед курців і GSTM1 і GSTT1 генотипів на цей параметр. 133 людини (100 жінок й 33 чоловіки) закінчили це дослідження. Не відмічено відмінностей в рівні 8-гідроксідезоксігуанозіна в сечі на початку дослідження між різними варіантами GSTM1 і GSTT1 генотипів. У GSTM1 і GSTT1 позитивних особин 4 місячне споживання зеленого чаю відзначено статистично значуще зниження рівня 8-гідроксідезоксігуанозіна в сечі. Однак подібних змін не було в групі, яка споживала чорний чай, а також в групі з негативним GSTM1 і GSTT1 генотипом [231].

 

Детоксикація і екстракт граната (еллагінова кислота).

• Еллагінова кислота індукує активність УДФ-глюкуронілтрансфераза в печінці і кишечнику [232].
• Еллагінова кислота знижує активність цитохрому Р450 1А1, яка індукована бензопіреном і підвищуює активність глутатіон-s-трансферази і квінонредуктази [233].
• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що еллагінова кислота істотно підвищує рівень глютатіону в тканинах і активність глютатіон пероксидази [234].
• Еллагінова кислота підвищує активність GSTT1-1 в шлунку, але при цьому знижує кількість протеїну GSTT1-1 в печінці. Цей ефект може грати важливу роль в запобіганні канцерогенезу еллагіновою кислотою [235].
• Еллагінова кислота запобігає розвитку ураження печінки, індукованого тетрахлоридом вуглецю у лабораторних тварин. У мікросомах гепатоцитів, які лікувалися еллагіновою кислотою знижено перекисне окислення ліпідів [236].
• Еллагінова кислота знижує індуковане цисплатиною підвищення рівня м алонового діальдегіду і підвищує активність глютатіон пероксидази, каталази і тканинну концентрацію відновленого глютатіону. Ймовірно з цим ефектом пов’язано істотне зниження, індуковане цисплатиною, токсичне ураження печінки [237].
• Еллагінова кислота знижує загальну кількість цитохромів Р450 в печінці на 25%, в тому числі 450 2Е1 на 15%, активність мікросомальної епоксид гідроксилази на 85%, Р450 редуктази на 28%. Не впливає на активність цитохромів P450 1A1, 2B1 та 3A1 / 2. Активність глутатіон-s-трансферази, квінон редуктази і UDP глюкуронілтрансферази зростає на 26%, 17% і 75% відповідно. Таким чином, еллагінова кислота надає модулюючу дію на ферменти детокскикаціі, знижуючи активність першої фази детоксикації і підвищуючи активність 2 фази детоксикації, що підвищує здатність організму детоксикувати реакційні проміжні метаболіти [238].
• Еллагінова кислота, як і альфа-ангелікалактон, кумарін, феррулієва кислота, кверцетин, брюссельська капуста, фумарова кислота, куркумін, флавон індукують активність UGT-глюкуронози трансферази як в печінці так і в клітинах кишечника [239].

 

Куркума і детоксикація

• Куркума кілька знижує сульфо- і глюкуронозіл кон’югування 1-нафтола в клітинах карциноми людини Caco-2. Однак, з іншого боку, куркума індукує експресію генів UGT1A1 і UGT1A6 [240].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що попереднє згодовування куркуми знижує концентрацію бензопірен-індукованих підстав ДНК в тканинах тварин. Згодовування куркуми істотно знижувало активність цитохромів Р450 1А1 і 1А2 у печінці, легенях, шлунку мишей. Але паралельно з цим зростала активність печінкової глутатіон-s-трансферази [241].
• Дослідження як in vitro, так і in vivo показали, що куркума володіє антимутагенною дією на організм. Цей ефект, ймовірно, пов’язаний зі здатністю куркуми індукувати активність UDP-глюкуронозіл-трансферази і глутатіон-s-трансферази [242].
• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що призначення куркуми приводить до значного зниження активності цитохромів Р450 1А1 і 1А2 [243].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що куркумін пригнічує активність цитохромів Р450 1А1, 1А2 і 2В1, причому пригнічення останнього більш виражено [244].
• Куркума і куркумін запобігають розвитку ушкоджень печінки, індуковане афлатоксином. Жирова дистрофія, некроз ділянок печінкової тканини, біліарна гіперплазія, викликана афлатоксином, отримали зворотний розвиток завдяки використанню куркуми [245].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що призначення куркуми в дозі 250 / мг кг ваги в день протягом 15 днів підвищує активність глутатіон-s-трансферази в печінці в 1,8 рази. Цей ефект не відзначений в інших тканинах, таких як шлунок, кишечник, легені і нирки. Куркумін також виснажує запаси сульфгідрильних угруповань в печінці [246].
• Дослідження на лабораторних тваринах показало, що призначення куркуми призводить до зниження рівнів АЛТ, АСТ, ЛДГ у тварин, у яких галактозаміном було індукуване ураження печінки [247].
• Р-глікопротеїн (Pgp, ABCB1) є АТФ-залежним білком який відповідає за викид ліків з клітини. Дослідження на культурах клітин ракової пухлини, резистентної до хіміотерапії, показали, що куркумін пригнічує активність цього глікопротеїну і може розглядатися як засіб, що істотно підвищує ефективність хіміотерапії [248].
• Дослідження на культурах клітин цервікальної карциноми показали, що куркуміноїди інгібують експресію білків, що викликають резистентність до ліків, завдяки модуляції активності гена MDR-1. Це призводить до підвищення чутливості клітин пухлини до вінбластину і пов’язане зі зниженням Р-глікопротеїну – продукту гена MDR-1 [249].
• Куркуміноїди ефективно пригнічують активність MRP1-залежного транспорту в культурах ракових клітин [250].

 

Куркума і куріння

 

• Куркума в дозі 1,5 г в день протягом 30 днів істотно знижує екскрецію з сечею мутагенних сполук у курців. При цьому куркума не впливає на рівень АЛТ, АСТ, рівень цукру, креатиніну і показників імунограми. Автори статті дійшли висновку, що куркума володіє антимутагенною дією і може бути ефективним засобом профілактики раку [251].
• Дослідження на культурах лімфоцитів людини показали, що конденсат листя тютюну викликає істотне пошкодження ДНК-клітин в порівнянні з проканцерогеновою субстанцією (TPA). Куркумін має виражену захисну дію відносно індукованого екстрактом тютюнового листа пошкодження ДНК навіть у порівнянні з вітаміном Е, СОД, каталази, кверцетином [252].
• Екстракт листя тютюну індукує пошкодження 55% ДНК лімфоцитів, а 12-О-тетрадеканоілфорбол-13-ацетат – 25% ДНК. Екстракт куркуми запобігає 90% пошкоджень, викликаних екстрактом тютюнового листа і 65% пошкоджень, викликаних О-тетрадеканоілфорбол-13-ацетатом [253].

Цукровий діабет і метаболічний синдром

Екстракт зеленого чаю і цукровий діабет і метаболічний синдром.

 

• Епідеміологічне дослідження, яке охопило 10689 жінок і 6727 чоловіків у віці 40-46 років показало, що споживання зеленого чаю в дозі більше 6 чашок в день і кави більше 3 чашок в день було обернено пропорційно до ризику розвитку цукрового діабету. Такого зв’язку не встановлено для пацієнтів, які споживають чорний чай [254].

 

Зелений чай і інсулінорезистентність.

 

• У моделі інсулінорезистентності у лабораторних тварин було показано, що додавання зеленого чаю в раціон цих тварин зменшувало ознаки інсулінорезистентності. Цей ефект був пов’язаний зі збільшенням експресії транспортера глюкози GLUT IV [255].
• Катехіни зеленого чаю, структура яких містить залишок галлоілу мають превентивну дію відносно розвитку метаболічного синдрому. Це пов’язано зі зниженням абсорбції холестерину, пригніченням активності панкреатичної ліпази, стимуляції бета окислення жирів [256].
• Рандомізоване подвійне-сліпе плацебо-контрольоване дослідження, проведене на хворих 2 типом цукрового діабету протягом 16 тижнів показало, що прийом 1500 мг екстракту зеленого чаю, позбавленого кофеїну показало, що не відзначено відмінностей в ефективності екстракту зеленого чаю і плацебо. Однак аналіз змін всередині групи, яка приймала екстракт зеленого чаю показав статистично значуще зниження рівня глікозильованого гемоглобіну, зменшення об’єму талії, падіння індексу НОМА та рівня інсуліну, при підвищенні концентрації греліну [257].
• Рандомізоване контрольне дослідження у пацієнтів з метаболічним синдромом. Споживання 4 чашок зеленого чаю в день або прийом екстракту зеленого чаю призводив до зниження рівня амілоіла альфа сироватки крові, в той час як інші параметри такі як адипонектин, С-реактивний білок, інтерлейкін-6, інтерлейкін-8, розчинні клітинні адгезивні молекули, лептин не змінювалися [258].
• Рандомізоване контрольне дослідження у хворих метаболічним синдромом (n = 35). Споживання 4 чашок зеленого чаю в день або екстракту зеленого чаю протягом 8 тижнів призводить до істотного зниження ваги і ІМТ в порівнянні з контролем. Крім того, зелений чай також помірно знижував співвідношення ЛПНЩ / ЛПВЩ, а також малоновий діальдегід і гідроксінонеала [259].

 

Зелений чай і рівень глюкози.

 

• Споживання, як зеленого, так і чорного чаю пов’язано з більш низькими рівнем глюкози натще серед літніх людей без ознак ожиріння [260].
• Дослідження на культурах адипоцитів 3T3-L1 показало, що негаллатні типи катехінів зеленого чаю стимулюють захоплення глюкози адипоцитами за відсутністю інсуліну, в той час як галлатні типи катехінів гальмують захоплення глюкози в присутності інсуліну шляхом пригнічення транслокації GLUT4 [261].
• Епігалокатехіногаллат пригнічує абсорбцію глюкози і холестерину з просвіту кишечника. Крім цього він блокує захоплення глюкози тканинами, що призводить до підвищення рівня глюкози в периферичній крові [262].

Зелений чай і глікозильований гемоглобін.

 

• Рандомізоване контрольне дослідження. Призначення екстракту зеленого чаю в дозі 544 мг поліфенолів на добу протягом 2 місяців призводило до істотного зниження рівня глікозильованого гемоглобіну у пацієнтів з прикордонним цукровим діабетом [263].

 

Цукровий діабет і екстракт граната (еллагінова кислота).

 

• Еллагінова кислота пригнічує акумулювання сорбитола в еритроцитах, кришталику і нервовій тканині як in vitro так і in vivo [264].

 

Куркума і глюкоза

 

• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що куркуміноїди і сесквітерпеноїди демонструють гіпоглікемічний ефект у мишей з 2-м типом цукрового діабету шляхом активації рецептора пероксізома PPAR-γ [265].
• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що спиртовий екстракт куркуми блокує підвищення рівня глюкози у мишей, у яких викликаний 2-й тип цукрового діабету. Цей ефект був пов’язаний з активацією PPARγ-рецептора [266].

 

Куркума і ускладнення цукрового діабету

 

• Дослідження на щурах, у яких діабет був індукований стрептозоцином, показало, що лікування щурів куркумою істотно знижує ниркову дисфункцію і вираженість оксидантного стресу у щурів з діабетом [267].

 

Альфа-ліпоєва кислота і ЦД 2 типу.

 

• 12 пацієнтів на ЦД 2 типу ІМТ 33,9 ± 7,4 приймали 600 мг. альфа -ліпоєвої кислоти протягом 4 тижнів. Для контролю чутливості до інсуліну використовували гіперінсуліновий, еуглікемічний кламп тест. Проведена терапія істотно поліпшувала чутливість до інсуліну: індекс утилізації глюкози зростав з 3,2 до 5,95 і індекс чутливості до інсуліну зростав з 4,7 до 7,67. Висновки: короткий курс лікування альфа-ліпоєвою кислотою збільшував периферичну чутливість до інсуліну у пацієнтів на ЦД 2 типу [268].
• Альфа-ліпоєва кислота знижувала рівень фруктозаміну у пацієнтів на цукровий діабет 2 типу [269].

 

Альфа-ліпоєва кислота і діабетична нейропатія.

• Рандомізоване контрольне дослідження. Пероральний прийом альфа-ліпоєвої кислоти в дозах 600,1200 і 1800 мг. на добу протягом 5 тижнів, показав свою ефективність в зниженні вираженості симптомів полінейропатії у пацієнтів з діабетичною дистальною симетричною полинейропатією. Найбільш оптимальним дозуванням була доза 600 мг на добу [270].
• 95 пацієнтів з ЦД 2 типу були розділені на 2 групи, які приймали в \ в 600 мг. альфа-ліпоєвої кислоти на добу протягом 14 днів або плацебо. Альфа-ліпоєва кислота істотно зменшувала симптоми оніміння, відчуття печіння і випалювання. Лікування переносилося пацієнтами задовільно. Висновки: альфа-ліпоєва кислота істотно покращує чутливість шкіри у пацієнтів з діабетичною нейропатією [271].
• Багатоцентрове, подвійне-сліпе плацебо-контрольоване дослідження (SYDNEY 2) серед 181 пацієнта з діабетичною полинейропатією. Пацієнти приймали 600 мг, 1200 мг, 1800 мг альфа-ліпоєвої кислоти або плацебо протягом 5 тижнів. Прийом альфа-ліноленової кислоти істотно поліпшував нейропатичні симптоми у пацієнтів ЦД. Найбільш оптимальна доза 600 мг на добу [272].
• Контрольне, рандомізоване, відкрите дослідження. 46 пацієнтів з 1 типом цукрового діабету з тривалістю захворювання 16,8 ± 8,9 років. Пацієнти отримували альфа-ліпоєву кислоту в \ в дозі 600 мг. протягом 10 днів з наступним прийомом таблеток альфа ліпоєвої кислоти в дозі 600 мг протягом 50 днів. Альфа-ліпоєва кислота показала себе як ефективний засіб в лікуванні різних форм автономної діабетичної нейропатії [273].
• Дослідження SYDNEY. Метаболічно стабільні пацієнти з цукровим діабетом з симптоматичною (2 стадія) діабетичноб сенсо-моторною полінейропатією були рандомізовані на паралельне, подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження. Пацієнти приймали альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг. або плацебо. Препарат вводили в \ в 5 разів на тиждень. Введено 14 ін’єкцій. Після лікування відзначено істотне зниження кількісті загальних симптомів нейропатії (стріляючі і пекучі болі, оніміння уві сні, поколювання). В / в введення альфа-ліпоєвої кислоти мало виражений антиоксидативний ефект, а також знижувало вираженість симптомів полінейропатії. Цей ефект пов’язаний з поліпшенням патофізіології нервів [274].
• Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження серед 328 пацієнтів на цукровий діабет 2 типу. В \ в введення альфа-ліпоєвої кислоти протягом 3 тижнів є ефективним засобом зниження симптомів діабетичної периферичної нейропатії. Пероральний прийом альфа-ліпоєвої кислоти в дозі 800 мг. на добу протягом 4 місяців покращує автономну серцеву дисфункцію у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу [275].
• Рандомізоване подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження серед пацієнтів на цукровий діабет 2 типу (дослідження DEKAN). Досліджували варіабельність серцевого ритму. Лікування альфа-ліпоєвою кислотою протягом 4 місяців в дозі 800 мг. на добу помірно покращувало протікання автономної серцевої нейропатії [276].
• Подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження серед 328 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (дослідження ALADIN). Пацієнтам вводили 1200мг., 600мг. або 100 мг. альфа-ліпоєвої кислоти або плацебо протягом 3 тижнів. В \ в введення альфа-ліпоєвої кислоти в дозі 600 мг. на добу було більш ефективно, порівняно з плацебо, в лікуванні периферичної діабетичної нейропатії [277].

 

Цукровий діабет і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• 48 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу були рандомізовані на 2 групи: які приймали 800 мг ресвератрола на день або плацебо протягом 2 місяців. У порівнянні з плацебо ресвератрол істотно знижував рівні іона супероксида і карбонілових білків в лейкоцитах периферичної крові. Також ресвератрол підвищував загальну антиоксидативну ємність плазми як і експресію Nrf2 і активність супероксид дисмутази. Автори дослідження прийшли до висновку, що ресвератрол істотно підвищував антилксидативний потенціал у пацієнтів з 2 типом цукрового діабету [278].
• 17 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з хорошим контролем рівня глікемії приймали плацебо або ресвератрол в дозі 150 мг на день протягом 30 днів. Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо контрольоване перехресне дослідження. Прийом ресвератрола супроводжувався зростанням вмісту жирів в м’язовій тканині, зниженням артеріального тиску і поліпшенням мітохондріальної функції у пацієнтів з 2 типом цукрового діабету [279].
• Подвійне-сліпе, плацебо контрольоване дослідження. Серед 192 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Тривалість дослідження 6 місяців. Пацієнти приймали ресвератрол в дозі 500 мг на добу або плацебо. Прийом ресвератрола запобігав втраті кісткової тканини у пацієнтів з 2 типом цукрового діабету [280].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, плацебо контрольоване дослідження серед 56 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та ІХС. Пацієнти отримували ресвератрол в дозі 500 мг. або плацебо протягом 4 тижнів. Прийом ресвератрола супроводжувався істотним зниженням: глюкози натще, рівня інсуліну, зростанням чутливості до інсуліну і холестерину ЛПВЩ при істотному зниженні співвідношення загальний холестерин / холестерин ЛПВЩ. Також відзначено істотне зростання загальної антиоксидативної ємності [281].
• Рандомізоване контрольне дослідження серед 71 пацієнта з цукровим діабетом 2 типу з ожирінням. Пацієнти були розділені на 2 групи: плацебо і групу, яка приймала ресвератрол в дозі 1000 мг. на добу протягом 8 тижнів. Прийом ресвератрола супроводжувався зниженням рівня глюкози і зростанням концентрації холестерину ЛПВЩ у порівнянні з групою плацебо [282].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, плацебо контрольоване дослідження серед 60 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та альбумінурією. Пацієнти приймали лозартан в дозі 12,5 мг + плацебо або ресвератрол в дозі 500 мг на добу. Прийом ресвератрола викликав істотне зниження співвідношення альбумін / креатинін в порівнянні з групою плацебо. Також відзначено суттєве зростання активності антиоксидативних ферментів в сироватці крові [283].
• Подвійне-сліпе, плацебо контрольоване дослідження серед 45 осіб з цукровим діабетом 2 типу. Пацієнти приймали ресвератрол в дозі 800 мг на добу або плацебо. Прийом ресвератрола супроводжувався зниженням рівня глюкози крові у пацієнтів з 2 типом цукрового діабету без поліпшення маркерів запалення [284].
• Подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження серед пацієнтів з 2 типом цукрового діабету. Досліджувані приймали ресвератрол в дозі 5 мг. 2 рази на день протягом 4 тижнів або плацебо. Тривалість терапії 4 тижні. Прийом ресвератрола поліпшував чутливість до інсуліну (знижувався індекс НОМА) і знижував рівень орто-тирозину в сечі. При цьому збільшувалося співвідношення фосфорильованої протеїн кінази В до протеїн кінази В в тромбоцитах. Автори дослідження прийшли до висновку, що ресвератрол підвищує чутливість до інсуліну шляхом зниження активності оксидативного стресу і поліпшення сигнального шляху протеїн кінази В [285].

Ожиріння

Екстракт зеленого чаю і ожиріння.

 

• Досліджувався вплив екстракту зеленого чаю в комбінації з гіпокалорійною дієтою у пацієнтів з ожирінням (n = 100). У пацієнтів, які дотримувалися гіпокалорійного харчування і приймали екстракт зеленого чаю виявлено більш істотне зниження ваги через 90 днів в порівнянні з групою, яка тільки дотримувалася дієти (14 кг і 5 кг відповідно). Об’єм талії зменшився тільки в групі чоловіків. В обох групах відзначено позитивну динаміку наступних параметрів: ЛПНЩ, ЛПВЩ, холестерину, тригліцеридів, гормону росту, IGF-1, інсуліну і кортизолу. При цьому в групі, що приймала екстракт зеленого чаю не відзначено побічних ефектів. Автори статті дійшли висновку, що екстракт зеленого чаю є ефективним і безпечним засобом лікування ожиріння [286].
• За даними перехресного плацебо контрольованого дослідження прийом 400 мг катехінів зеленого чаю протягом 6 тижнів призводив до статистично значимого зниження ваги у чоловіків, які ведуть малорухливий спосіб життя у віці 40-69, носіїв поліморфізму СОМТ і з ІМТ 28-38 кг / м2, при цьому не було помічено впливу на АТ, концентрацію холестерину, глюкози і інсуліну [287].
• Прийом катехінів зеленого чаю призводить до істотного зниження ознак ожиріння, викликаних надмірним споживанням жирів, вісцеральним і печінковим акумулюванням жиру, розвитком гіпрінсулінемії і гіперлептинемії. Це було пов’язано з підвищенням активності мРНК ацил-СоА оксидази, ацил-СоА дегідрогенази жирних кислот з середнім ланцюгом, також як і окисленням жирних кислот в печінці [288].
• Багатоцентрове дослідження показало, що призначення екстракт зеленого чаю протягом 3 місяців призводило до зниження загальної ваги на 4,6%, а обсягу талі на 4,48%. Цей ефект був пов’язаний зі зниженням активності ліпази і стимуляцією термогенеза [289].
• Рандомізоване контрольне дослідження серед 100 жінок з ожирінням у віці від 16 до 60 років показало, що призначення екстракту зеленого чаю в дозі 1200 мг на добу (що містить 491 мг. катехінів, з них 302 мг. епігаллокатехіна-3-галлата) протягом 12 тижнів знизило вагу тільки на 0,3%, проте це зниження було статистично не значущим. Однак в групі, що лікувалася зеленим чаєм відзначено істотне зниження ЛПНЩ і тригліцеридів, при підвищенні рівнів ЛПВЩ, адипонектину і греліну [290].
• Споживання зеленого чаю і помірні фізичні навантаження збільшують утилізацію жирних кислот в організмі в порівнянні з групою, що виконує тільки фізичні вправи [291].

 

Зелений чай і синтез жирних кислот.

 

• Епігалокатехін-3-галлат блокує синтез жирних кислот завдяки своїй здатності конкурувати з НАДФ за зв’язування з ферментом синтаза жирних кислот [292].
• Зелений чай, зокрема епігаллокатехін галлат, пригнічує абсорбцію жирів завдяки своїй здатності порушувати процес емульсифікації, перетравлення і міциллярного розчинення жирів [293].
• Епігаллокатехін-3-галлат може бути використаний для профілактики і лікування андрогенної алопеції. Це пов’язано з тим, що цей катехін зеленого чаю інгібує активність 5α-редуктази [294].

 

Ожиріння і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• Метааналіз 28 досліджень показав, що прийом ресвератрола призводив до зниження ваги (середньозважене відхилення -0,51 кг), індексу маси тіла (середньозважене відхилення -0,17 кг. / М2), об’єму талії (середньозважене відхилення -0,79см). При цьому ефективними дозами були значення менше 500 мг. на добу і тривалість прийому не менше 3 місяців [295].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, плацебо контрольоване дослідження серед 38 осіб з ожирінням. Пацієнти приймали комбінований препарат епігалокатехін галлата 282 мг і ресвератрола 80 мг на добу або плацебо протягом 12 тижнів. Прийом комбінованого препарату епігалокатехін галлата і ресвератрола знижував вагу вісцерального жиру, підвищував активність мітохондрій і стимулював окислення жирів в порівнянні з групою плацебо [296].

Неалкогольна жирова хвороба печінки

Неалкогольна жирова хвороба печінки і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• Рандомізоване контрольне дослідження серед 90 пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Пацієнти були розділені на 3 групи: перша група дотримувалася обмеження калорій, друга приймала 600 мг. ресвератрола на добу, третя – плацебо. У групі що приймала ресвератрол відзначено істотне (на 1,1%) зниження ваги в порівнянні з групою плацебо [297].

 

Кісткова і хрящова тканина

Екстракт зеленого чаю і його вплив на кісткову і хрящову тканину.

 

• Дослідження in vitro показали, що катехіни зеленого чаю істотно знижували утворення вільних радикалів і покращували вітальність остеобластів, гомеостаз кісткової тканини, процеси загоєння переломів і щільність кісткової тканини [298].
• Тривале призначення епігалакатехіна3-галата збільшує експресію остеогенних генів, збільшує активність лужної фосфатази, стимулює мінералізацію кісткової тканини, незважаючи на його здатність інгібувати проліферацію. Таким чином, катехіни зеленого чаю збільшують остеогенез і щільність кісткової тканини у людей, які регулярно споживають зелений чай [299].
• В результаті дослідження, в яке було залучено 632 жінки було показано, що споживання алкоголю, зеленого чаю і фізична активність підвищують щільність кісткової тканини. А споживання сиру і куріння навпаки знижує цей показник [300].

 

Екстракт зеленого чаю і хрящова тканина.

• Додавання катехінів зеленого чаю в різні культури клітин показали, що вони мають здатність пригнічувати розпад протеогліканів і колагену II типу. Не відмічено будь-якої токсичної дії катехінів на хрящову тканину. Автори статті дійшли висновку, що катехіни зеленого чаю володіють хондропротекторною дією. Тому споживання зеленого чаю має профілактичну дію щодо розвитку артриту і може знизити активність запалення в суглобі і уповільнити руйнування хрящової тканини [301].
• Хондроцити людини, оброблені епігалакатехін-3-галлатом продукують істотно менші кількості моноокиси азоту у відповідь на вплив інтерлейкіну-1β, в порівнянні з хондроцитами, які оброблені тільки интерлейкином-1. Це інгібування продукції моноокиси азоту корелює з супресією індукції і експресії гена iNOS. Катехіни зеленого чаю інгібують активацію і транслокацію NF-kappaB в ядро клітини шляхом супресії руйнування інгібуючого протеїну IkappaBalpha в цитоплазмі [302].

 

Лікопен і остеопороз.

 

• Високий рівень споживання їжі багатою лікопеном призводить до зростання останнього в сироватці крові. Більш високий рівень лікопену в крові був пов’язаний з більш низьким рівнем маркерів остеопорозу і більш низьким рівнем окислення білків у жінок в період менопаузи [303].

Мочекам’яна хвороба

Зелений чай і камені сечового міхура.

 

• Призначення епігаллакатехіна-3-галлата лабораторним тваринам знижувало утворення вільних радикалів, індуковане оксалатами. Також цей катехін знижував екскрецію оксалатів з сечею і активність ГГТП і N-ацетілглюкозамінідази. Кількість кристалів оксалатів в нирках в групі тварин, які отримували епігаллакатехіна-3 галлат була істотно нижче ніж в групі без нього. Автори статті дійшли висновку, що епігаллакатехіна-3-галлат володіє інгібуючою дією на утворення каменів в сечовому міхурі [304].

Алергологія

Алергія і екстракт зеленого чаю.

 

• Дослідження на культурах клітин мієломи U266 показали, що додавання в клітинну середу екстракту зеленого чаю знижував продукцію IgE, цей ефект залежить від дози. Супресія продукції IgE не пов’язана з апоптозом або клітинною смертю [305].

Лікопен і астма.

 

• Харчування з низьким рівнем каротеноїдів знижує ОФВ1 і% FV, а також підвищує % нейтрофілів в слині. Споживання як томатного соку так і лікопену знижувало % відсоток нейтрофілів у слизовій дихальних шляхів і знижувало активність елластази в останніх. Автори статті припускають, що зміна споживання каротеноїдів вплинуло на збільшення кількості випадків астми [306].
• Рівень каротеноїдів в цільній крові був істотно нижче у хворих з астмою в порівнянні з групою контролю. Однак рівень каротеноїдів в плазмі відображав концентрацію каротеноїдів в слизовій дихальних шляхів [307].
• У хворих на бронхіальну астму відзначено суттєве зниження рівнів вітаміну А і лікопену. Однак концентрація бета каротину і вітаміну Е не відрізнялася від групи контролю. Автори статті припустили, що лікування вітаміном А і лікопеном може надати позитивний ефект на перебіг астми [308].

 

Гінекологія

Гінекологічна патологія і екстракт зеленого чаю.

 

• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що епігаллокатехіногаллат інгібує проліферацію і індукує апоптоз в клітинах лейоміоми ELT3 як in vivo так і in vitro [309].

 

Ендометріоз і ресвератрол (polygonum cuspidatum).

 

• 34 жінки з ендометріозом були розділені на 2 групи: які приймали ресвератрол в дозі 400 мг або плацебо. Тривалість дослідження 14 тижнів. У жінок, які приймали ресвератрол відзначено зниження рівнів як мРНК так і білка для матричної металопротеази 2 і 9 типів, які беруть участь в інвазії і ектопії клітин ендометрія [310].

 

Лікопен і дисплазія шийки матки.

 

• Рівень споживання лікопену обернено пропорційно пов’язаний зі ступенем дисплазії шийки матки. Не встановлено чіткого взаємозв’язку для лютеїну, альфа-каротину, бета-каротину і криптоксантину [311].
• Високий рівень лікопену сироватки крові пов’язаний зі зменшенням ризику дисплазії. Автори статті припускають, що лікопен може володіти захисною дією на ранніх стадіях цервікального канцерогенезу [312].

Офтальмологія

Катаракта і екстракт граната (еллагінова кислота).

 

• У дослідженні на лабораторних тваринах було показано, що еллагінова кислота запобігає або стримує розвиток селенит індукованої катаракти [313].

 

Куркума і катаракта

 

• Дослідження на лабораторних тваринах показали, що куркума не запобігає індукованої стрептозоцином гіперглікемії, однак має здатність затримувати прогресування і розвиток катаракти. Цей ефект, ймовірно, пов’язаний зі здатністю куркуми протидіяти оксидантному стресу, викликаного гіперглікемією, що підтверджується зниженням рівня перекисних ліпідів, відновленням рівня глютатіону і підвищенням активності антиоксидантних ферментів. Таким чином, куркума є ефективним засобом, що запобігає розвитоку діабетичної катаракти у щурів [314].

 

Лікопен і дистрофія сітківки.

 

• Дуже низький рівень лікопену в сироватці крові, а не інших каротеноїдів і вітаміну Е збільшує ризик розвитку дистрофії сітківки [315].

[1] Kuriyama S; Shimazu T; Ohmori K; Kikuchi N; Nakaya N; Nishino Y; Tsubono Y; Tsuji I. Green tea consumption and mortality due to cardiovascular disease, cancer, and all causes in Japan: the Ohsaki study. JAMA  (United States), Sep 13 2006, 296(10) p1255-65.

[2] Bickford PC; Tan J; Shytle RD; Sanberg CD; El-Badri N; Sanberg PR .  Nutraceuticals synergistically promote proliferation of human stem cells. Stem Cells Dev  (United States), Feb 2006, 15(1) p118-23.

[3] Yamada H; Takuma N; Daimon T; Hara Y.  Gargling with tea catechin extracts for the prevention of influenza infection in elderly nursing home residents: a prospective clinical study.

J Altern Complement Med  (United States), Sep 2006, 12(7) p669-72.

[4] Xu J; Wang J; Deng F; Hu Z; Wang H.   Green tea extract and its major component epigallocatechin gallate inhibits hepatitis B virus in vitro. Antiviral Res  (Netherlands), Jun 2008, 78(3) p242-9.

[5] Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V, Hober D,

Dubuisson J, Rouillé Y, Séron K. (-)-Epigallocatechin-3-gallate is a new inhibitor of hepatitis C virus entry.

Hepatology. 2011 Nov 22. doi: 10.1002/hep.24803. [Epub ahead of print]

[6] Weber JM; Ruzindana-Umunyana A; Imbeault L; Sircar S.   Inhibition of adenovirus infection and adenain by green tea catechins. Antiviral Res  (Netherlands), Apr 2003, 58(2) p167-73.

[7] Song JM; Lee KH; Seong BL.  Antiviral effect of catechins in green tea on influenza virus.  Antiviral Res  (Netherlands), Nov 2005, 68(2) p66-74.

[8] Eckert RL; Crish JF; Efimova T; Balasubramanian S.   Antioxidants regulate normal human keratinocyte differentiation. Biochem Pharmacol  (England), Sep 15 2004, 68(6) p1125-31.

[9] Monobe M, Ema K, Tokuda Y, Maeda-Yamamoto M.  Enhancement of the phagocytic activity of macrophage-like cells with a crude polysaccharide derived from green tea (Camellia sinensis) extract.  Biosci Biotechnol Biochem. 2010;74(6):1306-8. Epub 2010 Jun 7.

[10] Nakagawa T; Yokozawa T.   Direct scavenging of nitric oxide and superoxide by green tea. Food Chem Toxicol  (England), Dec 2002, 40(12) p1745-50.

[11] Braga M, Bissolati M, Rocchetti S, Beneduce A, Pecorelli N, Di Carlo V. Oral preoperative antioxidants in pancreatic surgery: a double-blind, randomized, clinical trial. Nutrition. 2012 Feb;28(2):160-4. Epub 2011 Sep 3.

[12] Jówko E, Sacharuk J, Balasińska B, Ostaszewski P, Charmas M, Charmas R. Green tea extract supplementation gives protection against exercise-induced oxidative damage in healthy men. Nutr Res. 2011 Nov;31(11):813-21.

[13] Kumaran VS, Arulmathi K, Kalaiselvi P. Senescence mediated redox imbalance in cardiac tissue: Antioxidant rejuvenating potential of green tea extract.  Nutrition. 2009 Jul-Aug;25(7-8):847-54. Epub 2009 Apr 28.

[14] Priyadarsini KI; Khopde SM; Kumar SS; Mohan H.   Free radical studies of ellagic acid, a natural phenolic antioxidant. J Agric Food Chem  (United States), Mar 27 2002, 50(7) p2200-6.

[15] Han DH; Lee MJ; Kim JH.   Antioxidant and apoptosis-inducing activities of ellagic acid. Anticancer Res  (Greece), Sep-Oct 2006, 26(5A) p3601-6.

[16] Selvam R; Subramanian L; Gayathri R; Angayarkanni N.   The anti-oxidant activity of turmeric (Curcuma longa). J Ethnopharmacol  (Ireland), Jul 7 1995, 47(2) p59-67.

[17] Osawa T; Kato Y.   Protective role of antioxidative food factors in oxidative stress caused by hyperglycemia. Ann N Y Acad Sci  (United States), Jun 2005, 1043 p440-51.

[18] El-Ashmawy IM; Ashry KM; El-Nahas AF; Salama OM.   Protection by turmeric and myrrh against liver oxidative damage and genotoxicity induced by lead acetate in mice. Basic Clin Pharmacol Toxicol  (Denmark), Jan 2006, 98(1) p32-7.

[19] Mesa MD; Aguilera CM; Ramirez-Tortosa CL; Ramirez-Tortosa MC; Quiles JL; Baro L; Martinez de Victoria E; Gil A  Oral administration of a turmeric extract inhibits erythrocyte and liver microsome membrane oxidation in rabbits fed with an atherogenic diet. Nutrition  (United States), Sep 2003, 19(9) p800-4.

[20] Zembron-Lacny A, Slowinska-Lisowska M, Szygula Z, Witkowski K, Stefaniak T, Dziubek W. Assessment of the antioxidant effectiveness of alpha-lipoic acid in healthy men exposed to muscle-damaging exercise. J Physiol Pharmacol. 2009 Jun;60(2):139-43.

[21] Zembron-Lacny A(1), Slowinska-Lisowska M, Szygula Z, Witkowski K, Szyszka K. The comparison of antioxidant and hematological properties of N-acetylcysteine

and alpha-lipoic acid in physically active males. Physiol Res. 2009;58(6):855-61. Epub 2008 Dec 17.

[22] Klebanov GI; Kapitanov AB; Teselkin Yu O; Babenkova IV; Zhambalova BA; Lyubitsky OB; Nesterova OA; Vasil’eva OV; Popov IN; Lewin G; Vladimirov Yu A.   The antioxidant properties of lycopene. Membr Cell Biol  (Switzerland), 1998, 12(2) p287-300.

[23] Liu CC; Huang CC; Lin WT; Hsieh CC; Huang SY; Lin SJ; Yang SC.     Lycopene supplementation attenuated xanthine oxidase and myeloperoxidase activities in skeletal muscle tissues of rats after exhaustive exercise. Br J Nutr  (England), Oct 2005, 94(4) p595-601.

[24] Hsu S; Dickinson DP; Qin H; Lapp C; Lapp D; Borke J; Walsh DS; Bollag WB; Stoppler H; Yamamoto T; Osaki T; Schuster G.   Inhibition of autoantigen expression by (-)-epigallocatechin-3-gallate (the major constituent of green tea) in normal human cells. J Pharmacol Exp Ther  (United States), Nov 2005, 315(2) p805-11.

[25] Marotte H, Ruth JH, Campbell PL, Koch AE, Ahmed S.  Green tea extract inhibits chemokine production, but up-regulates chemokine receptor expression, in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts and rat

adjuvant-induced arthritis.  Rheumatology (Oxford). 2010 Mar;49(3):467-79. Epub 2009 Dec 23.

[26] Funk JL; Oyarzo JN; Frye JB; Chen G; Lantz RC; Jolad SD; Solyom AM; Timmermann BN.   Turmeric extracts containing curcuminoids prevent experimental rheumatoid arthritis. J Nat Prod  (United States), Mar 2006, 69(3) p351-5.

[27] Lantz RC; Chen GJ; Solyom AM; Jolad SD; Timmermann BN.   The effect of turmeric extracts on inflammatory mediator production. Phytomedicine  (Germany), Jun 2005, 12(6-7) p445-52.

[28] Bengmark S.  Curcumin, an atoxic antioxidant and natural NFkappaB, cyclooxygenase-2, lipooxygenase, and inducible nitric oxide synthase inhibitor: a shield against acute and chronic diseases. JPEN J Parenter Enteral Nutr  (United States), Jan-Feb 2006, 30(1) p45-51.

[29] Rao CV.     Regulation of COX and LOX by curcumin.  Adv Exp Med Biol  (United States), 2007, 595 p213-26.

[30] Jacob A; Wu R; Zhou M; Wang P.   Mechanism of the Anti-inflammatory Effect of Curcumin: PPAR-gamma Activation. PPAR Res  (United States), 2007, 2007 p89369.

[31] Funk JL; Frye JB; Oyarzo JN; Kuscuoglu N; Wilson J; McCaffrey G; Stafford G; Chen G; Lantz RC; Jolad SD; Solyom AM; Kiela PR; Timmermann BN.   Efficacy and mechanism of action of turmeric supplements in the treatment of experimental arthritis. Arthritis Rheum  (United States), Nov 2006, 54(11) p3452-64.

[32] Khojah HM, Ahmed S, Abdel-Rahman MS, Elhakeim EH. Resveratrol as an effective adjuvant therapy in the management of rheumatoid arthritis: a clinical study. Clin Rheumatol. 2018 Aug;37(8):2035-2042.

[33] Watson JL; Ansari S; Cameron H; Wang A; Akhtar M; McKay DM.   Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate blocks epithelial barrier dysfunction provoked by IFN-gamma but not by IL-4. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol  (United States), Nov 2004, 287(5) pG954-61.

[34] Shibata K; Moriyama M; Fukushima T; Kaetsu A; Miyazaki M; Une H.   Green tea consumption and chronic atrophic gastritis: a cross-sectional study in a green tea production village. J Epidemiol  (Japan), Sep 2000, 10(5) p310-6.

[35] Setiawan VW; Zhang ZF; Yu GP; Lu QY; Li YL; Lu ML; Wang MR; Guo CH; Yu SZ; Kurtz RC; Hsieh CC.  Protective effect of green tea on the risks of chronic gastritis and stomach cancer. Int J Cancer  (United States), May 15 2001, 92(4) p600-4.

[36] Hara Y.  Influence of tea catechins on the digestive tract.  J Cell Biochem Suppl  (United States), 1997, 27 p52-8.

[37] Tagliazucchi D; Verzelloni E; Conte A.   Effect of some phenolic compounds and beverages on pepsin activity during simulated gastric digestion. J Agric Food Chem  (United States), Nov 2 2005, 53(22) p8706-13.

[38] Lee JH, Shim JS, Chung MS, Lim ST, Kim KH.  In vitro anti-adhesive activity of green tea extract against pathogen adhesion. Phytother Res. 2009 Apr;23(4):460-6.

[39] Turchetti B; Pinelli P; Buzzini P; Romani A; Heimler D; Franconi F; Martini. In vitro antimycotic activity of some plant extracts towards yeast and yeast-like strains. Phytother Res  (England), Jan 2005, 19(1) p44-9.

[40]Hirasawa M; Takada K.   Multiple effects of green tea catechin on the antifungal activity of antimycotics against Candida albicans. J Antimicrob Chemother  (England), Feb 2004, 53(2) p225-9.

[41] Evensen NA, Braun PC. The effects of tea polyphenols on Candida albicans: inhibition of biofilm

formation and proteasome inactivation.  Can J Microbiol. 2009 Sep;55(9):1033-9.

[42] Yanagawa Y; Yamamoto Y; Hara Y; Shimamura T.   A combination effect of epigallocatechin gallate, a major compound of green tea catechins, with antibiotics on Helicobacter pylori growth in vitro. Curr Microbiol  (United States), Sep 2003, 47(3) p244-9

[43] Tombola F; Campello S; De Luca L; Ruggiero P; Del Giudice G; Papini E; Zoratti M.   Plant polyphenols inhibit VacA, a toxin secreted by the gastric pathogen Helicobacter pylori. FEBS Lett  (Netherlands), May 22 2003, 543(1-3) p184-9.

[44] Mazzon E; Muia C; Paola RD; Genovese T; Menegazzi M; De Sarro A; Suzuki H; Cuzzocrea S. Green tea polyphenol extract attenuates colon injury induced by experimental colitis. Free Radic Res  (England), Sep 2005, 39(9) p1017-25.

[45] Abboud PA; Hake PW; Burroughs TJ; Odoms K; O’Connor M; Mangeshkar P; Wong HR; Zingarelli B.   Therapeutic effect of epigallocatechin-3-gallate in a mouse model of colitis.  Eur J Pharmacol  (Netherlands), Jan 28 2008, 579(1-3) p411-7.

[46] Revesz K; Tutto A; Margittai E; Banhegyi G; Magyar JE; Mandl J; Csala M.   Glucuronide transport across the endoplasmic reticulum membrane is inhibited by epigallocatechin gallate and other green tea polyphenols. Int J Biochem Cell Biol  (England), 2007, 39(5) p922-30.

[47] Hirasawa M; Takada K; Makimura M; Otake S.   Improvement of periodontal status by green tea catechin using a local delivery system: a clinical pilot study.  J Periodontal Res  (Denmark), Dec 2002, 37(6) p433-8.

[48] Yun JH; Pang EK; Kim CS; Yoo YJ; Cho KS; Chai JK; Kim CK; Choi SH. Inhibitory effects of green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate on the expression of matrix metalloproteinase-9 and on the formation of osteoclasts. J Periodontal Res  (Denmark), Oct 2004, 39(5) p300-7.

[49] Venkateswara B, Sirisha K, Chava VK. Green tea extract for periodontal health.  J Indian Soc Periodontol. 2011 Jan;15(1):18-22.

[50] Kim HK, Yang TH, Cho HY.  Antifibrotic effects of green tea on in vitro and in vivo models of liver

fibrosis.   World J Gastroenterol. 2009 Nov 7;15(41):5200-5.

[51] Chung JG.  Inhibitory actions of ellagic acid on growth and arylamine N-acetyltransferase activity in strains of Helicobacter pylori from peptic ulcer patients. Microbios  (England), 1998, 93(375) p115-27

[52] Mahady GB; Pendland SL; Yun G; Lu ZZ.   Turmeric (Curcuma longa) and curcumin inhibit the growth of Helicobacter pylori, a group 1 carcinogen. Anticancer Res  (Greece), Nov-Dec 2002, 22(6C) p4179-81.

[53] O’Mahony R; Al-Khtheeri H; Weerasekera D; Fernando N; Vaira D; Holton J; Basset C.   Bactericidal and anti-adhesive properties of culinary and medicinal plants against Helicobacter pylori. World J Gastroenterol  (China), Dec 21 2005, 11(47) p7499-507.

[54] Bundy R; Walker AF; Middleton RW; Booth J.   Turmeric extract may improve irritable bowel syndrome symptomology in otherwise healthy adults: a pilot study. J Altern Complement Med  (United States), Dec 2004, 10(6) p1015-8.

[55] Ukil A; Maity S; Karmakar S; Datta N; Vedasiromoni JR; Das PK. Curcumin, the major component of food flavour turmeric, reduces mucosal injury in trinitrobenzene sulphonic acid-induced colitis. Br J Pharmacol  (England), May 2003, 139(2) p209-18.

[56] Tang M; Larson-Meyer DE; Liebman M.  Effect of cinnamon and turmeric on urinary oxalate excretion, plasma lipids, and plasma glucose in healthy subjects. Am J Clin Nutr  (United States), May 2008, 87(5) p1262-7.

[57] Rafatullah S; Tariq M; Al-Yahya MA; Mossa JS; Ageel AM.   Evaluation of turmeric (Curcuma longa) for gastric and duodenal antiulcer activity in rats. J Ethnopharmacol  (Switzerland), Apr 1990, 29(1) p25-34.

[58] Prucksunand C; Indrasukhsri B; Leethochawalit M; Hungspreugs K.  Phase II clinical trial on effect of the long turmeric (Curcuma longa Linn) on healing of peptic ulcer. Southeast Asian J Trop Med Public Health  (Thailand), Mar 2001, 32(1) p208-15.

[59] Samsamikor M, Daryani NE, Asl PR, Hekmatdoost A. Resveratrol Supplementation and Oxidative/Anti-Oxidative Status in Patients with  Ulcerative Colitis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Pilot Study. Arch Med Res. 2016 May;47(4):304-9.

[60] Samsami-Kor M, Daryani NE, Asl PR, Hekmatdoost A. Anti-Inflammatory Effects of Resveratrol in Patients with Ulcerative Colitis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Pilot Study.  Arch Med Res. 2015 May;46(4):280-5.

[61] Sung WS; Lee IS; Lee DG. Damage to the cytoplasmic membrane and cell death caused by lycopene in Candida albicans. J Microbiol Biotechnol  (Korea (south)), Nov 2007, 17(11) p1797-804.

[62] Singh M; Krishanappa R; Bagewadi A; Keluskar V.   Efficacy of oral lycopene in the treatment of oral leukoplakia. Oral Oncol  (England), Jul 2004, 40(6) p591-6.

[63] Chandra RV; Prabhuji ML; Roopa DA; Ravirajan S; Kishore HC.  Efficacy of lycopene in the treatment of gingivitis: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Oral Health Prev Dent  (England), 2007, 5(4) p327-36.

[64] Reifen R; Nur T; Matas Z; Halpern Z.     Lycopene supplementation attenuates the inflammatory status of colitis in a rat model. Int J Vitam Nutr Res  (Switzerland), Nov 2001, 71(6) p347-51.

[65] Erhardt JG; Meisner C; Bode JC; Bode C.  Lycopene, beta-carotene, and colorectal adenomas. Am J Clin Nutr  (United States), Dec 2003, 78(6) p1219-24.

[66] Krylov IA; Buiuklinskaia OV; Uteshev DB; Shashkina MI.   Gastroprotective effect of lycopene in acute gastritis induced by hydrocortisone. Eksp Klin Farmakol  (Russia), May-Jun 2002, 65(3) p19-21.

[67] Wu AH; Arakawa K; Stanczyk FZ; Van Den Berg D; Koh WP; Yu MC.   Tea and circulating estrogen levels in postmenopausal Chinese women in Singapore. Carcinogenesis  (England), May 2005, 26(5) p976-80.

[68] Zhu BT; Taneja N; Loder DP; Balentine DA; Conney AH.   Effects of tea polyphenols and flavonoids on liver microsomal glucuronidation of estradiol and estrone. J Steroid Biochem Mol Biol  (England), Feb 1998, 64(3-4) p207-15.

[69] Westphal LM; Polan ML; Trant AS; Mooney SB.   A nutritional supplement for improving fertility in women: a pilot study. J Reprod Med  (United States), Apr 2004, 49(4) p289-93.

[70] Liao S; Hiipakka RA.   Selective inhibition of steroid 5 alpha-reductase isozymes by tea epicatechin-3-gallate and epigallocatechin-3-gallate. Biochem Biophys Res Commun  (United States), Sep 25 1995, 214(3) p833-8.

[71] Kimura K; Itakura Y; Goto R; Tojima M; Egawa N; Yoshihama M.   Inhibition of 17alpha-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17) from rat testis by green tea catechins and black tea theaflavins. Biosci Biotechnol Biochem  (Japan), Sep 2007, 71(9) p2325-8.

[72] Papoutsi Z; Kassi E; Tsiapara A; Fokialakis N; Chrousos GP; Moutsatsou P. Evaluation of estrogenic/antiestrogenic activity of ellagic acid via the estrogen receptor subtypes ERalpha and ERbeta. J Agric Food Chem  (United States), Oct 5 2005, 53(20) p7715-20.

[73] Hirsch K; Atzmon A; Danilenko M; Levy J; Sharoni Y.  Lycopene and other carotenoids inhibit estrogenic activity of 17beta-estradiol and genistein in cancer cells.  Breast Cancer Res Treat  (Netherlands), Aug 2007, 104(2) p221-30.

[74] Campbell JK; Stroud CK; Nakamura MT; Lila MA; Erdman JW.   Serum testosterone is reduced following short-term phytofluene, lycopene, or tomato powder consumption in F344 rats. J Nutr  (United States), Nov 2006, 136(11) p2813-9.

[75] Leo L, Surico D, Deambrogio F, Scatuzzi A, Marzullo P, Tinelli R, Molinari C, Surico N. Preliminary data on the effectiveness of resveratrol in a new formulation in treatment of hot flushes. Minerva Ginecol. 2015 Oct;67(5):475-83.

[76] Evans HM, Howe PR, Wong RH.  Effects of Resveratrol on Cognitive Performance, Mood and Cerebrovascular Function in Post-Menopausal Women; A 14-Week Randomised Placebo-Controlled Intervention Trial. Nutrients. 2017 Jan 3;9(1):27.

[77] Davinelli S, Scapagnini G, Marzatico F, Nobile V, Ferrara N, Corbi G.  Influence of equol and resveratrol supplementation on health-related quality of  life in menopausal women: A randomized, placebo-controlled study. Maturitas. 2017 Feb;96:77-83.

[78] Fujiki H; Suganuma M; Okabe S; Sueoka E; Suga K; Imai K; Nakachi K; Kimura S.   Mechanistic findings of green tea as cancer preventive for humans. Proc Soc Exp Biol Med  (United States), Apr 1999, 220(4) p225-8.

[79] Suganuma M; Okabe S; Sueoka N; Sueoka E; Matsuyama S; Imai K; Nakachi K; Fujiki H.     Green tea and cancer chemoprevention. Mutat Res  (Netherlands), Jul 16 1999, 428(1-2) p339-44.

[80] Yuan JM, Sun C, Butler LM. Tea and cancer prevention: epidemiological studies. Pharmacol Res. 2011 Aug;64(2):123-35. Epub 2011 Mar 23.

[81] Niedzwiecki A, Roomi MW, Kalinovsky T, Rath M.  Micronutrient synergy–a new tool in effective control of metastasis and other key mechanisms of cancer.  Cancer Metastasis Rev. 2010 Sep;29(3):529-42.

[82] Katiyar SK; Mukhtar H.  Tea antioxidants in cancer chemoprevention. J Cell Biochem Suppl  (United States), 1997, 27 p59-67.

[83] Maliakal P, Sankpal UT, Basha R, Maliakal C, Ledford A, Wanwimolruk S. Relevance of drug metabolizing enzyme activity modulation by tea polyphenols in the inhibition of esophageal tumorigenesis. Med Chem. 2011 Sep;7(5):480-7.

[84] Fujiki H; Suganuma M; Okabe S; Sueoka N; Komori A; Sueoka E; Kozu T; Tada Y; Suga K; Imai K; Nakachi K.   Cancer inhibition by green tea. Mutat Res  (Netherlands), Jun 18 1998, 402(1-2) p307-10.

[85] Imai K; Suga K; Nakachi K.   Cancer-preventive effects of drinking green tea among a Japanese population. Prev Med  (United States), Nov-Dec 1997, 26(6) p769-75.

[86] Roomi MW; Ivanov V; Kalinovsky T; Niedzwiecki A; Rath M.   Suppression of human cervical cancer cell lines Hela and DoTc2 4510 by a mixture of lysine, proline, ascorbic acid, and green tea extract. Int J Gynecol Cancer  (United States), May-Jun 2006, 16(3) p1241-7.

[87] Tang XD, Zhou X, Zhang QZ, Le AD, Zhou KY.  Effects of green tea extract on expression of human papillomavirus type 16  oncoproteins-induced hypoxia-inducible factor-1alpha and vascular endothelial

growth factor in human cervical carcinoma cells.  Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Nov 4;88(40):2872-7.

[88] Ahn WS; Yoo J; Huh SW; Kim CK; Lee JM; Namkoong SE; Bae SM; Lee IP.   Protective effects of green tea extracts (polyphenon E and EGCG) on human cervical lesions.  Eur J Cancer Prev  (England), Oct 2003, 12(5) p383-90.

[89] Inoue M; Tajima K; Mizutani M; Iwata H; Iwase T; Miura S; Hirose K; Hamajima N; Tominaga S.   Regular consumption of green tea and the risk of breast cancer recurrence: follow-up study from the Hospital-based Epidemiologic Research Program at Aichi Cancer Center (HERPACC), Japan. Cancer Lett  (Ireland), Jun 26 2001, 167(2) p175-82.

[90] Seely D; Mills EJ; Wu P; Verma S; Guyatt GH.   The effects of green tea consumption on incidence of breast cancer and recurrence of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Integr Cancer Ther  (United States), Jun 2005, 4(2) p144-55.

[91] Sartippour MR; Heber D; Ma J; Lu Q; Go VL; Nguyen M.  Green tea and its catechins inhibit breast cancer xenografts. Nutr Cancer  (United States), 2001, 40(2) p149-56.

[92] Zhou JR; Yu L; Mai Z; Blackburn GL.   Combined inhibition of estrogen-dependent human breast carcinoma by soy and tea bioactive components in mice. Int J Cancer  (United States), Jan 1 2004, 108(1) p8-14.

[93] Zhang M; Holman CD; Huang JP; Xie X.  Green tea and the prevention of breast cancer: a case-control study in Southeast China. Carcinogenesis  (England), May 2007, 28(5) p1074-8.

[94] Belguise K; Guo S; Sonenshein GE.   Activation of FOXO3a by the green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate induces estrogen receptor alpha expression reversing invasive phenotype of breast cancer cells. Cancer Res  (United States), Jun 15 2007, 67(12) p5763-70.

[95] Sun CL; Yuan JM; Koh WP; Yu MC.   Green tea, black tea and breast cancer risk: a meta-analysis of epidemiological studies. Carcinogenesis  (England), Jul 2006, 27(7) p1310-5.

[96] Wu AH; Tseng CC; Van Den Berg D; Yu MC. Tea intake, COMT genotype, and breast cancer in Asian-American women. Cancer Res  (United States), Nov 1 2003, 63(21) p7526-9.

[97] Wu AH; Yu MC; Tseng CC; Hankin J; Pike MC.   Green tea and risk of breast cancer in Asian Americans. Int J Cancer  (United States), Sep 10 2003, 106(4) p574-9.

[98] Sartippour MR; Pietras R; Marquez-Garban DC; Chen HW; Heber D; Henning SM; Sartippour G; Zhang L; Lu M; Weinberg O; Rao JY; Brooks MN.   The combination of green tea and tamoxifen is effective against breast cancer. Carcinogenesis  (England), Dec 2006, 27(12) p2424-33.

[99] Sartippour MR; Shao ZM; Heber D; Beatty P; Zhang L; Liu C; Ellis L; Liu W; Go VL; Brooks MN.   Green tea inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF) induction in human breast cancer cells. J Nutr  (United States), Aug 2002, 132(8) p2307-11.

[100] Angelo LS, Kurzrock R.  Turmeric and green tea: a recipe for the treatment of B-chronic lymphocytic

leukemia.  Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1123-5.

[101] Larsson SC; Wolk A.   Tea consumption and ovarian cancer risk in a population-based cohort. Arch Intern Med  (United States), Dec 12-26 2005, 165(22) p2683-6.

[102] Roomi MW; Ivanov V; Kalinovsky T; Niedzwiecki A; Rath M. In vivo antitumor effect of ascorbic acid, lysine, proline and green tea extract on human colon cancer cell HCT 116 xenografts in nude mice: evaluation of tumor growth and immunohistochemistry. Oncol Rep  (Greece), Mar 2005, 13(3) p421-5.

[103] Yang G; Shu XO; Li H; Chow WH; Ji BT; Zhang X; Gao YT; Zheng W.   Prospective cohort study of green tea consumption and colorectal cancer risk in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jun 2007, 16(6) p1219-23

[104] Ji BT; Chow WH; Hsing AW; McLaughlin JK; Dai Q; Gao YT; Blot WJ; Fraumeni JF.   Green tea consumption and the risk of pancreatic and colorectal cancers. Int J Cancer  (United States), Jan 27 1997, 70(3) p255-8.

[105] Gao YT; McLaughlin JK; Blot WJ; Ji BT; Dai Q; Fraumeni JF.   Reduced risk of esophageal cancer associated with green tea consumption. J Natl Cancer Inst  (United States), Jun 1 1994, 86(11) p855-8.

[106] Yuan JM.  Green tea and prevention of esophageal and lung cancers. Mol Nutr Food Res. 2011 Jun;55(6):886-904. doi: 10.1002/mnfr.201000637. Epub 2011 Apr 29.

[107] Sasazuki S; Inoue M; Hanaoka T; Yamamoto S; Sobue T; Tsugane S.   Green tea consumption and subsequent risk of gastric cancer by subsite: the JPHC Study. Cancer Causes Control  (Netherlands), Jun 2004, 15(5) p483-91.

[108] Yu GP; Hsieh CC; Wang LY; Yu SZ; Li XL; Jin TH.   Green-tea consumption and risk of stomach cancer: a population-based case-control study in Shanghai, China. Cancer Causes Control  (England), Nov 1995, 6(6) p532-8.

[109]Tsubono Y; Nishino Y; Komatsu S; Hsieh CC; Kanemura S; Tsuji I; Nakatsuka H; Fukao A; Satoh H; Hisamichi S.   Green tea and the risk of gastric cancer in Japan. N Engl J Med  (United States), Mar 1 2001, 344(9) p632-6.

[110] Zhou Y; Li N; Zhuang W; Liu G; Wu T; Yao X; Du L; Wei M; Wu X.   Green tea and gastric cancer risk: meta-analysis of epidemiologic studies. Asia Pac J Clin Nutr  (Australia), 2008, 17(1) p159-65.

[111] Schwartz JL; Baker V; Larios E; Chung FL.   Molecular and cellular effects of green tea on oral cells of smokers: a pilot study. Mol Nutr Food Res  (Germany), Jan 2005, 49(1) p43-51.

[112] Tsao AS, Liu D, Martin J, Tang XM, Lee JJ, El-Naggar AK, Wistuba I, Culotta KS, Mao L, Gillenwater A, Sagesaka YM, Hong WK, Papadimitrakopoulou V. Phase II randomized, placebo-controlled trial of green tea extract in patients with high-risk oral premalignant lesions.  Cancer Prev Res (Phila). 2009 Nov;2(11):931-41.

[113] Kurahashi N; Sasazuki S; Iwasaki M; Inoue M; Tsugane S.   Green tea consumption and prostate cancer risk in Japanese men: a prospective study. Am J Epidemiol  (United States), Jan 1 2008, 167(1) p71-7.

[114] Jian L; Lee AH; Binns CW.   Tea and lycopene protect against prostate cancer.  Asia Pac J Clin Nutr  (Australia), 2007, 16 Suppl 1 p453-7.

[115] Mertens-Talcott SU; Lee JH; Percival SS; Talcott ST.     Induction of cell death in Caco-2 human colon carcinoma cells by ellagic acid rich fractions from muscadine grapes (Vitis rotundifolia). J Agric Food Chem  (United States), Jul 26 2006, 54(15) p5336-43.

[116] Li TM; Chen GW; Su CC; Lin JG; Yeh CC; Cheng KC; Chung JG.   Ellagic acid induced p53/p21 expression, G1 arrest and apoptosis in human bladder cancer T24 cells. Anticancer Res  (Greece), Mar-Apr 2005, 25(2A) p971-9.

[117] Mertens-Talcott SU; Percival SS.   Ellagic acid and quercetin interact synergistically with resveratrol in the induction of apoptosis and cause transient cell cycle arrest in human leukemia cells. Cancer Lett  (Ireland), Feb 10 2005, 218(2) p141-51.

[118] Losso JN; Bansode RR; Trappey A; Bawadi HA; Truax R.   In vitro anti-proliferative activities of ellagic acid.  J Nutr Biochem  (United States), Nov 2004, 15(11) p672-8.

[119] Dorai T; Aggarwal BB.    Role of chemopreventive agents in cancer therapy. Cancer Lett  (Ireland), Nov 25 2004, 215(2) p129-40.

[120] Seeram NP; Aronson WJ; Zhang Y; Henning SM; Moro A; Lee RP; Sartippour M; Harris DM; Rettig M; Suchard MA; Pantuck AJ; Belldegrun A; Heber D.   Pomegranate ellagitannin-derived metabolites inhibit prostate cancer growth and localize to the mouse prostate gland. J Agric Food Chem  (United States), Sep 19 2007, 55(19) p7732-7.

[121] Shankar S; Srivastava RK.     Bax and Bak genes are essential for maximum apoptotic response by curcumin, a polyphenolic compound and cancer chemopreventive agent derived from turmeric, Curcuma longa. Carcinogenesis  (England), Jun 2007, 28(6) p1277-86.

[122] Yodkeeree S; Chaiwangyen W; Garbisa S; Limtrakul P.   Curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin differentially inhibit cancer cell invasion through the down-regulation of MMPs and uPA. J Nutr Biochem  (), May 19 2008,  p.

[123] Krishnaswamy K; Goud VK; Sesikeran B; Mukundan MA; Krishna TP.   Retardation of experimental tumorigenesis and reduction in DNA adducts by turmeric and curcumin. Nutr Cancer  (United States), 1998, 30(2) p163-6.

[124] Azuine MA; Bhide SV.   Chemopreventive effect of turmeric against stomach and skin tumors induced by chemical carcinogens in Swiss mice. Nutr Cancer  (United States), 1992, 17(1) p77-83

[125] Verma SP; Salamone E; Goldin B.   Curcumin and genistein, plant natural products, show synergistic inhibitory effects on the growth of human breast cancer MCF-7 cells induced by estrogenic pesticides. Biochem Biophys Res Commun  (United States), Apr 28 1997, 233(3) p692-6.

[126] Salman H; Bergman M; Djaldetti M; Bessler H.   Lycopene affects proliferation and apoptosis of four malignant cell lines. Biomed Pharmacother  (France), Jul 2007, 61(6) p366-9.

[127] Chiang HS; Wu WB; Fang JY; Chen DF; Chen BH; Huang CC; Chen YT; Hung CF.   Lycopene inhibits PDGF-BB-induced signaling and migration in human dermal fibroblasts through interaction with PDGF-BB. Life Sci  (England), Nov 10 2007, 81(21-22) p1509-17.

[128] Mayne ST; Cartmel B; Lin H; Zheng T; Goodwin WJ.   Low plasma lycopene concentration is associated with increased mortality in a cohort of patients with prior oral, pharynx or larynx cancers.  J Am Coll Nutr  (United States), Feb 2004, 23(1) p34-42.

[129] Huang CS; Liao JW; Hu ML.   Lycopene inhibits experimental metastasis of human hepatoma SK-Hep-1 cells in athymic nude mice. J Nutr  (United States), Mar 2008, 138(3) p538-43.

[130] Huang CS; Fan YE; Lin CY; Hu ML.  Lycopene inhibits matrix metalloproteinase-9 expression and down-regulates the binding activity of nuclear factor-kappa B and stimulatory protein-1. J Nutr Biochem  (United States), Jul 2007, 18(7) p449-56.

[131] Yuan JM; Ross RK; Gao YT; Qu YH; Chu XD; Yu MC.  Prediagnostic levels of serum micronutrients in relation to risk of gastric cancer in Shanghai, China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Nov 2004, 13(11 Pt 1) p1772-80.

[132] Nkondjock A; Ghadirian P; Johnson KC; Krewski D.   Dietary intake of lycopene is associated with reduced pancreatic cancer risk. J Nutr  (United States), Mar 2005, 135(3) p592-7.

[133] Vaishampayan U; Hussain M; Banerjee M; Seren S; Sarkar FH; Fontana J; Forman JD; Cher ML; Powell I; Pontes JE; Kucuk O.  Lycopene and soy isoflavones in the treatment of prostate cancer. Nutr Cancer  (United States), 2007, 59(1) p1-7.

[134] Kucuk O; Sarkar FH; Sakr W; Djuric Z; Pollak MN; Khachik F; Li YW; Banerjee M; Grignon D; Bertram JS; Crissman JD; Pontes EJ; Wood DP.  Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Aug 2001, 10(8) p861-8.

[135] Bunker CH; McDonald AC; Evans RW; de la Rosa N; Boumosleh JM; Patrick AL.   A randomized trial of lycopene supplementation in Tobago men with high prostate cancer risk. Nutr Cancer  (United States), 2007, 57(2) p130-7.

[136] Jian L; Lee AH; Binns CW.   Tea and lycopene protect against prostate cancer. Asia Pac J Clin Nutr  (Australia), 2007, 16 Suppl 1 p453-7.

[137] Kirsh VA; Mayne ST; Peters U; Chatterjee N; Leitzmann MF; Dixon LB; Urban DA; Crawford ED; Hayes RB.     A prospective study of lycopene and tomato product intake and risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jan 2006, 15(1) p92-8.

[138]Lu QY; Hung JC; Heber D; Go VL; Reuter VE; Cordon-Cardo C; Scher HI; Marshall JR; Zhang ZF. Inverse associations between plasma lycopene and other carotenoids and prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jul 2001, 10(7) p749-56.

[139] Gann PH; Ma J; Giovannucci E; Willett W; Sacks FM; Hennekens CH; Stampfer MJ.   Lower prostate cancer risk in men with elevated plasma lycopene levels: results of a prospective analysis. Cancer Res  (United States), Mar 15 1999, 59(6) p1225-30.

[140] Zhang J; Dhakal I; Stone A; Ning B; Greene G; Lang NP; Kadlubar FF.   Plasma carotenoids and prostate cancer: a population-based case-control study in Arkansas. Nutr Cancer  (United States), 2007, 59(1) p46-53.

[141] Ansari MS; Gupta NP.   Lycopene: a novel drug therapy in hormone refractory metastatic prostate cancer. Urol Oncol  (United States), Sep-Oct 2004, 22(5) p415-20.

[142] Zhang M; Holman CD; Binns CW.   Intake of specific carotenoids and the risk of epithelial ovarian cancer.  Br J Nutr  (England), Jul 2007, 98(1) p187-93.

[143] Murtaugh MA; Ma KN; Benson J; Curtin K; Caan B; Slattery ML.   Antioxidants, carotenoids, and risk of rectal cancer. Am J Epidemiol  (United States), Jan 1 2004, 159(1) p32-41.

[144] Katiyar SK; Ahmad N; Mukhtar H.     Green tea and skin.   Arch Dermatol  (United States), Aug 2000, 136(8) p989-94.

[145] Mukhtar H; Katiyar SK; Agarwal R.     Green tea and skin–anticarcinogenic effects. J Invest Dermatol  (United States), Jan 1994, 102(1) p3-7.

[146] Puch F; Samson-Villeger S; Guyonnet D; Blachon JL; Rawlings AV; Lassel T.   Consumption of functional fermented milk containing borage oil, green tea and vitamin E enhances skin barrier function.  Exp Dermatol  (Denmark), Mar 3 2008,  p

[147] Wang ZY; Huang MT; Ho CT; Chang R; Ma W; Ferraro T; Reuhl KR; Yang CS; Conney AH.  Inhibitory effect of green tea on the growth of established skin papillomas in mice. Cancer Res  (United States), Dec 1 1992, 52(23) p6657-65.

[148] Hsu S; Dickinson D; Borke J; Walsh DS; Wood J; Qin H; Winger J; Pearl H; Schuster G; Bollag WB.  Green tea polyphenol induces caspase 14 in epidermal keratinocytes via MAPK pathways and reduces psoriasiform lesions in the flaky skin mouse model. Exp Dermatol  (Denmark), Aug 2007, 16(8) p678-84.

[149] Demeule M; Brossard M; Page M; Gingras D; Beliveau R.   Matrix metalloproteinase inhibition by green tea catechins. Biochim Biophys Acta  (Netherlands), Mar 16 2000, 1478(1) p51-60.

[150] Lee JH; Chung JH; Cho KH.   The effects of epigallocatechin-3-gallate on extracellular matrix metabolism. J Dermatol Sci  (Netherlands), Dec 2005, 40(3) p195-204.

[151] Kasai K; Yoshimura M; Koga T; Arii M; Kawasaki S.   Effects of oral administration of ellagic acid-rich pomegranate extract on ultraviolet-induced pigmentation in the human skin. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)  (Japan), Oct 2006, 52(5) p383-8.

[152] Jimenez F; Mitts TF; Liu K; Wang Y; Hinek A.  Ellagic and tannic acids protect newly synthesized elastic fibers from premature enzymatic degradation in dermal fibroblast cultures.

J Invest Dermatol  (United States), Jun 2006, 126(6) p1272-80

[153] Bellosta S; Dell’Agli M; Canavesi M; Mitro N; Monetti M; Crestani M; Verotta L; Fuzzati N; Bernini F; Bosisio E.     Inhibition of metalloproteinase-9 activity and gene expression by polyphenolic compounds isolated from the bark of Tristaniopsis calobuxus (Myrtaceae). Cell Mol Life Sci  (Switzerland), Jul 2003, 60(7) p1440-8.

[154] Wu AH, Spicer D, Stanczyk FZ, Tseng CC, Yang CS, Pike MC. Effect of 2-Month Controlled Green Tea Intervention on Lipoprotein Cholesterol, Glucose, and Hormone Levels in Healthy Postmenopausal Women. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Feb 1. [Epub ahead of print].

[155] Zheng XX, Xu YL, Li SH, Liu XX, Hui R, Huang XH. Green tea intake lowers fasting serum total and LDL cholesterol in adults: a meta-analysis of 14 randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2011 Aug;94(2):601-10. Epub 2011 Jun 29.

[156] Okamoto K.   Habitual green tea consumption and risk of an aneurysmal rupture subarachnoid hemorrhage: a case-control study in Nagoya, Japan. Eur J Epidemiol  (Netherlands), 2006, 21(5) p367-71.

[157] Maron DJ; Lu GP; Cai NS; Wu ZG; Li YH; Chen H; Zhu JQ; Jin XJ; Wouters BC; Zhao J.   Cholesterol-lowering effect of a theaflavin-enriched green tea extract: a randomized controlled trial. Arch Intern Med  (United States), Jun 23 2003, 163(12) p1448-53.

[158] Tokunaga S; White IR; Frost C; Tanaka K; Kono S; Tokudome S; Akamatsu T; Moriyama T; Zakouji H.  Green tea consumption and serum lipids and lipoproteins in a population of healthy workers in Japan. Ann Epidemiol  (United States), Apr 2002, 12(3) p157-65.

[159] Imai K; Nakachi K.  Cross sectional study of effects of drinking green tea on cardiovascular and liver diseases. BMJ  (England), Mar 18 1995, 310(6981) p693-6.

[160] Nagao T; Hase T; Tokimitsu I.   A green tea extract high in catechins reduces body fat and cardiovascular risks in humans. Obesity (Silver Spring)  (United States), Jun 2007, 15(6) p1473-83.

[161] Hernandez Figueroa TT; Rodriguez-Rodriguez E; Sanchez-Muniz FJ.   El te verde una buena eleccion para la prevencion de enfermedades cardiovasculares? Arch Latinoam Nutr  (Venezuela), Dec 2004, 54(4) p380-94.

[162] Nagaya N; Yamamoto H; Uematsu M; Itoh T; Nakagawa K; Miyazawa T; Kangawa K; Miyatake K.   Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers. Heart  (England), Dec 2004, 90(12) p1485-6.

[163] Kim W; Jeong MH; Cho SH; Yun JH; Chae HJ; Ahn YK; Lee MC; Cheng X; Kondo T; Murohara T; Kang JC.   Effect of green tea consumption on endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in chronic smokers. Circ J  (Japan), Aug 2006, 70(8) p1052-7.

[164] Hirano-Ohmori R; Takahashi R; Momiyama Y; Taniguchi H; Yonemura A; Tamai S; Umegaki K; Nakamura H; Kondo K; Ohsuzu F.   Green tea consumption and serum malondialdehyde-modified LDL concentrations in healthy subjects. J Am Coll Nutr  (United States), Oct 2005, 24(5) p342-6.

[165] Bursill C; Roach PD; Bottema CD; Pal S. Green tea upregulates the low-density lipoprotein receptor through the sterol-regulated element binding Protein in HepG2 liver cells. J Agric Food Chem  (United States), Nov 2001, 49(11) p5639-45.

[166] Fraser ML; Mok GS; Lee AH.   Green tea and stroke prevention: emerging evidence. Complement Ther Med  (Scotland), Mar 2007, 15(1) p46-53.

[167] Frank J, George TW, Lodge JK, Rodriguez-Mateos AM, Spencer JP, Minihane AM,

Rimbach G. Daily consumption of an aqueous green tea extract supplement does not impair

liver function or alter cardiovascular disease risk biomarkers in healthy men. J Nutr. 2009 Jan;139(1):58-62. Epub 2008 Dec 3.

[168] Zeng X, Li Q, Zhang M, Wang W, Tan X. Green tea may be benefit to the therapy of atrial fibrillation. J Cell Biochem. 2011 Jul;112(7):1709-12. doi: 10.1002/jcb.23096.

[169] Chang WC; Yu YM; Chiang SY; Tseng CY.   Ellagic acid suppresses oxidised low-density lipoprotein-induced aortic smooth muscle cell proliferation: studies on the activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and proliferating cell nuclear antigen expression. Br J Nutr  (England), Apr 2008, 99(4) p709-14.

[170] Papoutsi Z; Kassi E; Chinou I; Halabalaki M; Skaltsounis LA; Moutsatsou P.   Walnut extract (Juglans regia L.) and its component ellagic acid exhibit anti-inflammatory activity in human aorta endothelial cells and osteoblastic activity in the cell line KS483. Br J Nutr  (England), Apr 2008, 99(4) p715-22.

[171] Srinivasan K; Sambaiah K.   The effect of spices on cholesterol 7 alpha-hydroxylase activity and on serum and hepatic cholesterol levels in the rat. Int J Vitam Nutr Res  (Switzerland), 1991, 61(4) p364-9.

[172] Ramirez-Tortosa MC; Mesa MD; Aguilera MC; Quiles JL; Baro L; Ramirez-Tortosa CL; Martinez-Victoria E; Gil A.  Oral administration of a turmeric extract inhibits LDL oxidation and has hypocholesterolemic effects in rabbits with experimental atherosclerosis. Atherosclerosis  (Ireland), Dec 1999, 147(2) p371-8.

[173] Zhang W; Liu D; Wo X; Zhang Y; Jin M; Ding Z.     Effects of Curcuma Longa on proliferation of cultured bovine smooth muscle cells and on expression of low density lipoprotein receptor in cells. Chin Med J (Engl)  (China), Apr 1999, 112(4) p308-11.

[174] Srivastava KC; Bordia A; Verma SK. Curcumin, a major component of food spice turmeric (Curcuma longa) inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids  (Scotland), Apr 1995, 52(4) p223-7.

[175] Zahid Ashraf M; Hussain ME; Fahim M.       Antiatherosclerotic effects of dietary supplementations of garlic and turmeric: Restoration of endothelial function in rats. Life Sci  (England), Jul 8 2005, 77(8) p837-57.

[176] Xiang GD(1), Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 May;68(5):716-23.

[177] Sola S(1), Mir MQ, Cheema FA, Khan-Merchant N, Menon RG, Parthasarathy S, Khan BV. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of

inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acidin Endothelial Dysfunction (ISLAND) study. Circulation. 2005 Jan 25;111(3):343-8. Epub 2005 Jan 17.

[178] McMackin CJ(1), Widlansky ME, Hamburg NM, Huang AL, Weller S, Holbrook M, Gokce

N, Hagen TM, Keaney JF Jr, Vita JA. Effect of combined treatment with alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine on vascular function and blood pressure in patients with coronary artery disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 Apr;9(4):249-55.

[179] Vincent HK, Bourguignon CM, Vincent KR, Taylor AG. Effects of alpha-lipoic acid supplementation in peripheral arterial disease: a pilot study. J Altern Complement Med. 2007 Jun;13(5):577-84.

[180] Magyar K, Halmosi R, Palfi A, Feher G, Czopf L, Fulop A, Battyany I, Sumegi B, Toth K, Szabados E. Cardioprotection by resveratrol: A human clinical trial in patients with stable coronary artery disease. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-87.

[181] Simental-Mendía LE, Guerrero-Romero F. Effect of resveratrol supplementation on lipid profile in subjects with dyslipidemia: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. Nutrition. 2019 Feb;58:7-10.

[182]Tomé-Carneiro J, Gonzálvez M, Larrosa M, García-Almagro FJ, Avilés-Plaza F, Parra S, Yáñez-Gascón MJ, Ruiz-Ros JA, García-Conesa MT, Tomás-Barberán FA, Espín JC.  Consumption of a grape extract supplement containing resveratrol decreases oxidized LDL and ApoB in patients undergoing primary prevention of  cardiovascular disease: a triple-blind, 6-month follow-up, placebo-controlled,  randomized trial.  Mol Nutr Food Res. 2012 May;56(5):810-21.

[183] Wong RH, Nealon RS, Scholey A, Howe PR. Low dose resveratrol improves cerebrovascular function in type 2 diabetes mellitus.  Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 May;26(5):393-9.

[184] Tomé-Carneiro J, Gonzálvez M, Larrosa M, Yáñez-Gascón MJ, García-Almagro FJ, Ruiz-Ros JA, García-Conesa MT, Tomás-Barberán FA, Espín JC. One-year consumption of a grape nutraceutical containing resveratrol improves the inflammatory and fibrinolytic status of patients in primary prevention of cardiovascular disease.  Am J Cardiol. 2012 Aug 1;110(3):356-63.

[185] Dash S, Xiao C, Morgantini C, Szeto L, Lewis GF.  High-dose resveratrol treatment for 2 weeks inhibits intestinal and hepatic  lipoprotein production in overweight/obese men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Dec;33(12):2895-901.

[186] McQuillan BM; Hung J; Beilby JP; Nidorf M; Thompson PL.   Antioxidant vitamins and the risk of carotid atherosclerosis. The Perth Carotid Ultrasound Disease Assessment study (CUDAS). J Am Coll Cardiol  (United States), Dec 2001, 38(7) p1788-94.

[187] Jacob K; Periago MJ; Bohm V; Berruezo GR.  Influence of lycopene and vitamin C from tomato juice on biomarkers of oxidative stress and inflammation. Br J Nutr  (England), Jan 2008, 99(1) p137-46.

[188] Rao AV; Agarwal S.   Role of antioxidant lycopene in cancer and heart disease. J Am Coll Nutr  (United States), Oct 2000, 19(5) p563-9.

[189]   Rissanen TH; Voutilainen S; Nyyssonen K; Salonen R; Kaplan GA; Salonen JT.   Serum lycopene concentrations and carotid atherosclerosis: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Am J Clin Nutr  (United States), Jan 2003, 77(1) p133-8.

[190] Gianetti J; Pedrinelli R; Petrucci R; Lazzerini G; De Caterina M; Bellomo G; De Caterina R.  Inverse association between carotid intima-media thickness and the antioxidant lycopene in atherosclerosis. Am Heart J  (United States), Mar 2002, 143(3) p467-74.

[191] Rissanen T; Voutilainen S; Nyyssonen K; Salonen R; Salonen JT.   Low plasma lycopene concentration is associated with increased intima-media thickness of the carotid artery wall. Arterioscler Thromb Vasc Biol  (United States), Dec 2000, 20(12) p2677-81.

[192] Rissanen T; Voutilainen S; Nyyssonen K; Salonen JT.  Lycopene, atherosclerosis, and coronary heart disease. Exp Biol Med (Maywood)  (United States), Nov 2002, 227(10) p900-7.

[193] Ito Y; Kurata M; Suzuki K; Hamajima N; Hishida H; Aoki K.   Cardiovascular disease mortality and serum carotenoid levels: a Japanese population-based follow-up study. J Epidemiol  (Japan), Jul 2006, 16(4) p154-60.

[194] Rao AV.   Lycopene, tomatoes, and the prevention of coronary heart disease. Exp Biol Med (Maywood)  (United States), Nov 2002, 227(10) p908-13.

[195] Sesso HD; Buring JE; Norkus EP; Gaziano JM.  Plasma lycopene, other carotenoids, and retinol and the risk of cardiovascular disease in men. Am J Clin Nutr  (United States), May 2005, 81(5) p990-7.

[196] Sesso HD; Buring JE; Norkus EP; Gaziano JM.   Plasma lycopene, other carotenoids, and retinol and the risk of cardiovascular disease in women. Am J Clin Nutr  (United States), Jan 2004, 79(1) p47-53.

[197] Rissanen TH; Voutilainen S; Nyyssonen K; Lakka TA; Sivenius J; Salonen R; Kaplan GA; Salonen JT.   Low serum lycopene concentration is associated with an excess incidence of acute coronary events and stroke: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Br J Nutr  (England), Jun 2001, 85(6) p749-54.

[198] Napolitano M; De Pascale C; Wheeler-Jones C; Botham KM; Bravo E.   Effects of lycopene on the induction of foam cell formation by modified LDL. Am J Physiol Endocrinol Metab  (United States), Dec 2007, 293(6) pE1820-7.

[199] Kohlmeier L; Kark JD; Gomez-Gracia E; Martin BC; Steck SE; Kardinaal AF; Ringstad J; Thamm M; Masaev V; Riemersma R; Martin-Moreno JM; Huttunen JK; Kok FJ.  Lycopene and myocardial infarction risk in the EURAMIC Study. Am J Epidemiol  (United States), Oct 15 1997, 146(8) p618-26.

[200] Maruyama C; Imamura K; Oshima S; Suzukawa M; Egami S; Tonomoto M; Baba N; Harada M; Ayaori M; Inakuma T; Ishikawa T.   Effects of tomato juice consumption on plasma and lipoprotein carotenoid concentrations and the susceptibility of low density lipoprotein to oxidative modification. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)  (Japan), Jun 2001, 47(3) p213-21.

[201] Agarwal S; Rao AV.   Tomato lycopene and low density lipoprotein oxidation: a human dietary intervention study. Lipids  (United States), Oct 1998, 33(10) p981-4.

[202] Liu X; Qu D; He F; Lu Q; Wang J; Cai D.   Effect of lycopene on the vascular endothelial function and expression of inflammatory agents in hyperhomocysteinemic rats. Asia Pac J Clin Nutr  (Australia), 2007, 16 Suppl 1 p244-8.

[203] Hsiao G; Wang Y; Tzu NH; Fong TH; Shen MY; Lin KH; Chou DS; Sheu JR.  Inhibitory effects of lycopene on in vitro platelet activation and in vivo prevention of thrombus formation. J Lab Clin Med  (United States), Oct 2005, 146(4) p216-26.

[204] Marques BCAA, Trindade M, Aquino JCF, Cunha AR, Gismondi RO, Neves MF, Oigman W.  Beneficial effects of acute trans-resveratrol supplementation in treated hypertensive patients with endothelial dysfunction.  Clin Exp Hypertens. 2018;40(3):218-223.

[205] Wong RH, Howe PR, Buckley JD, Coates AM, Kunz I, Berry NM.  Acute resveratrol supplementation improves flow-mediated dilatation in overweight/obese individuals with mildly elevated blood pressure. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011 Nov;21(11):851-6.

[206] Wong RH, Berry NM, Coates AM, Buckley JD, Bryan J, Kunz I, Howe PR.  Chronic resveratrol consumption improves brachial flow-mediated dilatation in healthy obese adults.  J Hypertens. 2013 Sep;31(9):1819-27.

[207] Vignes M; Maurice T; Lante F; Nedjar M; Thethi K; Guiramand J; Recasens M.   Anxiolytic properties of green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate (EGCG). Brain Res  (Netherlands), Sep 19 2006, 1110(1) p102-15 .

[208] Kuriyama S; Hozawa A; Ohmori K; Shimazu T; Matsui T; Ebihara S; Awata S; Nagatomi R; Arai H; Tsuji I.   Green tea consumption and cognitive function: a cross-sectional study from the Tsurugaya Project 1. Am J Clin Nutr  (United States), Feb 2006, 83(2) p355-61.

[209] Park SK, Jung IC, Lee WK, Lee YS, Park HK, Go HJ, Kim K, Lim NK, Hong JT, Ly SY, Rho SS. A combination of green tea extract and l-theanine improves memory and attention in subjects with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study. J Med Food. 2011 Apr;14(4):334-43. Epub 2011 Feb 8.

[210] Bertoldi M; Gonsalvi M; Voltattorni CB.   Green tea polyphenols: novel irreversible inhibitors of dopa decarboxylase. Biochem Biophys Res Commun  (United States), Jun 1 2001, 284(1) p90-3.

[211] Bastianetto S; Yao ZX; Papadopoulos V; Quirion R.   Neuroprotective effects of green and black teas and their catechin gallate esters against beta-amyloid-induced toxicity. Eur J Neurosci  (France), Jan 2006, 23(1) p55-64.

[212] Nathan PJ; Lu K; Gray M; Oliver C.  The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother  (United States), 2006, 6(2) p21-30.

[213] Netsch MI; Gutmann H; Schmidlin CB; Aydogan C; Drewe J.   Induction of CYP1A by green tea extract in human intestinal cell lines. Planta Med  (Germany), May 2006, 72(6) p514-20.

[214] Jang EH; Choi JY; Park CS; Lee SK; Kim CE; Park HJ; Kang JS; Lee JW; Kang JH.  Effects of green tea extract administration on the pharmacokinetics of clozapine in rats. J Pharm Pharmacol  (England), Mar 2005, 57(3) p311-6.

[215] Chow HH; Hakim IA; Vining DR; Crowell JA; Cordova CA; Chew WM; Xu MJ; Hsu CH; Ranger-Moore J; Alberts DS. Effects of repeated green tea catechin administration on human cytochrome P450 activity. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Dec 2006, 15(12) p2473-6.

[216] Sohn OS; Surace A; Fiala ES; Richie JP; Colosimo S; Zang E; Weisburger JH.   Effects of green and black tea on hepatic xenobiotic metabolizing systems in the male F344 rat. Xenobiotica  (England), Feb 1994, 24(2) p119-27.

[217] Embola CW; Weisburger JH; Weisburger MC.   Urinary excretion of N-OH-2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline-N-glucuronide in F344 rats is enhanced by green tea. Carcinogenesis  (England), Jul 2001, 22(7) p1095-8.

[218] Chow HH; Hakim IA; Vining DR; Crowell JA; Tome ME; Ranger-Moore J; Cordova CA; Mikhael DM; Briehl MM; Alberts DS.     Modulation of human glutathione s-transferases by polyphenon e intervention. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Aug 2007, 16(8) p1662-6.

[219] Fu Y; Zheng S; Lu SC; Chen A.   Epigallocatechin-3-gallate inhibits growth of activated hepatic stellate cells by enhancing the capacity of glutathione synthesis. Mol Pharmacol  (United States), May 2008, 73(5) p1465-73.

[220] Dashwood RH; Xu M; Hernaez JF; Hasaniya N; Youn K; Razzuk A.   Cancer chemopreventive mechanisms of tea against heterocyclic amine mutagens from cooked meat. Proc Soc Exp Biol Med  (United States), Apr 1999, 220(4) p239-43.

[221] Bu-Abbas A; Clifford MN; Walker R; Ioannides C.   Contribution of caffeine and flavanols in the induction of hepatic Phase II activities by green tea. Food Chem Toxicol  (England), Aug 1998, 36(8) p617-21.

[222] Srinivasan P; Suchalatha S; Babu PV; Devi RS; Narayan S; Sabitha KE; Shyamala Devi CS. Chemopreventive and therapeutic modulation of green tea polyphenols on drug metabolizing enzymes in 4-Nitroquinoline 1-oxide induced oral cancer. Chem Biol Interact  (Ireland), Apr 15 2008, 172(3) p224-34.

[223] Bu-Abbas A; Clifford MN; Ioannides C; Walker R.   Stimulation of rat hepatic UDP-glucuronosyl transferase activity following treatment with green tea.  Food Chem Toxicol  (England), Jan 1995, 33(1) p27-30.

[224] Wanwimolruk S, Wong K, Wanwimolruk P.  Variable inhibitory effect of different brands of commercial herbal supplements  on human cytochrome P-450 CYP3A4.  Drug Metabol Drug Interact. 2009;24(1):17-35.

[225] Luczaj W; Waszkiewicz E; Skrzydlewska E; Roszkowska-Jakimiec W.   Green tea protection against age-dependent ethanol-induced oxidative stress. J Toxicol Environ Health A  (England), Apr 9 2004, 67(7) p595-606.

[226] Tang DS; Shen SR; Chen X; Zhang YY; Xu CY.   Interaction of catechins with aluminum in vitro. J Zhejiang Univ Sci  (China), Jun 2004, 5(6) p668-75.

[227] Lu H; Meng X; Yang CS.   Enzymology of methylation of tea catechins and inhibition of catechol-O-methyltransferase by (-)-epigallocatechin gallate. Drug Metab Dispos  (United States), May 2003, 31(5) p572-9.

[228] Nagai M; Conney AH; Zhu BT.     Strong inhibitory effects of common tea catechins and bioflavonoids on the O-methylation of catechol estrogens catalyzed by human liver cytosolic catechol-O-methyltransferase. Drug Metab Dispos  (United States), May 2004, 32(5) p497-504.

[229] Santhosh KT; Swarnam J; Ramadasan K.   Potent suppressive effect of green tea polyphenols on tobacco-induced mutagenicity. Phytomedicine  (Germany), Mar 2005, 12(3) p216-20.

[230] Shim JS; Kang MH; Kim YH; Roh JK; Roberts C; Lee IP.   Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jun 1995, 4(4) p387-91. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jun 1995, 4(4) p387-91.

[231] Hakim IA; Harris RB; Chow HH; Dean M; Brown S; Ali IU.   Effect of a 4-month tea intervention on oxidative DNA damage among heavy smokers: role of glutathione S-transferase genotypes. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Feb 2004, 13(2) p242-9.

[232] van der Logt EM; Roelofs HM; Nagengast FM; Peters WH.   Induction of rat hepatic and intestinal UDP-glucuronosyltransferases by naturally occurring dietary anticarcinogens. Carcinogenesis  (England), Oct 2003, 24(10) p1651-6.

[233] Barch DH; Rundhaugen LM; Stoner GD; Pillay NS; Rosche WA.   Structure-function relationships of the dietary anticarcinogen ellagic acid.  Carcinogenesis  (England), Feb 1996, 17(2) p265-9.

[234] Hassoun EA; Vodhanel J; Holden B; Abushaban A.  The effects of ellagic acid and vitamin E succinate on antioxidant enzymes activities and glutathione levels in different brain regions of rats after subchronic exposure to TCDD. J Toxicol Environ Health A  (England), Mar 2006, 69(5) p381-93.

[235] van Lieshout EM; Bedaf MM; Pieter M; Ekkel C; Nijhoff WA; Peters WH.   Effects of dietary anticarcinogens on rat gastrointestinal glutathione S-transferase theta 1-1 levels. Carcinogenesis  (England), Nov 1998, 19(11) p2055-7.

[236] Singh K; Khanna AK; Chander R.   Hepatoprotective activity of ellagic acid against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in rats. Indian J Exp Biol  (India), Oct 1999, 37(10) p1025-6.

[237] Yuce A; Atessahin A; Ceribasi AO; Aksakal M.   Ellagic acid prevents cisplatin-induced oxidative stress in liver and heart tissue of rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol  (Denmark), Nov 2007, 101(5) p345-9.

[238] Ahn D; Putt D; Kresty L; Stoner GD; Fromm D; Hollenberg PF.  The effects of dietary ellagic acid on rat hepatic and esophageal mucosal cytochromes P450 and phase II enzymes. Carcinogenesis  (England), Apr 1996, 17(4) p821-8.

[239] van der Logt EM; Roelofs HM; Nagengast FM; Peters WH.  Induction of rat hepatic and intestinal UDP-glucuronosyltransferases by naturally occurring dietary anticarcinogens. Carcinogenesis  (England), Oct 2003, 24(10) p1651-6

[240] Naganuma M; Saruwatari A; Okamura S; Tamura H.   Turmeric and curcumin modulate the conjugation of 1-naphthol in Caco-2 cells. Biol Pharm Bull  (Japan), Jul 2006, 29(7) p1476-9.

[241] Thapliyal R; Deshpande SS; Maru GB.  Mechanism(s) of turmeric-mediated protective effects against benzo(a)pyrene-derived DNA adducts. Cancer Lett  (Ireland), Jan 10 2002, 175(1) p79-88.

[242] Goud VK; Polasa K; Krishnaswamy K.   Effect of turmeric on xenobiotic metabolising enzymes. Plant Foods Hum Nutr  (Netherlands), Jul 1993, 44(1) p87-92

[243] Thapliyal R; Deshpande SS; Maru .     Effects of turmeric on the activities of benzo(a)pyrene-induced cytochrome P-450 isozymes. J Environ Pathol Toxicol Oncol  (United States), 2001, 20(1) p59-63.

[244] Thapliyal R; Maru GB.   Inhibition of cytochrome P450 isozymes by curcumins in vitro and in vivo. Food Chem Toxicol  (England), Jun 2001, 39(6) p541-7.

[245] Soni KB; Rajan A; Kuttan R.   Reversal of aflatoxin induced liver damage by turmeric and curcumin.  Cancer Lett  (Netherlands), Sep 30 1992, 66(2) p115-21.

 

[246] Susan M; Rao MN.   Induction of glutathione S-transferase activity by curcumin in mice. Arzneimittelforschung  (Germany), Jul 1992, 42(7) p962-4.

[247] Miyakoshi M; Yamaguchi Y; Takagaki R; Mizutani K; Kambara T; Ikeda T; Zaman MS; Kakihara H; Takenaka A; Igarashi. Hepatoprotective effect of sesquiterpenes in turmeric. Biofactors  (Netherlands), 2004, 21(1-4) p167-70.

[248] Chearwae W; Anuchapreeda S; Nandigama K; Ambudkar SV; Limtrakul P.     Biochemical mechanism of modulation of human P-glycoprotein (ABCB1) by curcumin I, II, and III purified from Turmeric powder. Biochem Pharmacol  (England), Nov 15 2004, 68(10) p2043-52.

[249] Limtrakul P; Anuchapreeda S; Buddhasukh D.   Modulation of human multidrug-resistance MDR-1 gene by natural curcuminoids. BMC Cancer  (England), Apr 17 2004, 4 p13.

[250] Chearwae W; Wu CP; Chu HY; Lee TR; Ambudkar SV; Limtrakul P.   Curcuminoids purified from turmeric powder modulate the function of human multidrug resistance protein 1 (ABCC1). Cancer Chemother Pharmacol  (Germany), Feb 2006, 57(3) p376-88.

[251] Polasa K; Raghuram TC; Krishna TP; Krishnaswamy K. Effect of turmeric on urinary mutagens in smokers. Mutagenesis  (England), Mar 1992, 7(2) p107-9.

[252] Srinivas L; Shalini VK.   DNA damage by smoke: protection by turmeric and other inhibitors of ROS. Free Radic Biol Med  (United States), 1991, 11(3) p277-83.

[253] Shalini VK; Srinivas L.    Fuel smoke condensate induced DNA damage in human lymphocytes and protection by turmeric (Curcuma longa). Mol Cell Biochem  (Netherlands), Jun 1 1990, 95(1) p21-30.

[254] Iso H; Date C; Wakai K; Fukui M; Tamakoshi A.   The relationship between green tea and total caffeine intake and risk for self-reported type 2 diabetes among Japanese adults. Ann Intern Med  (United States), Apr 18 2006, 144(8) p554-62.

[255] Wu LY; Juan CC; Hwang LS; Hsu YP; Ho PH; Ho LT.   Green tea supplementation ameliorates insulin resistance and increases glucose transporter IV content in a fructose-fed rat model.

Eur J Nutr  (Germany), Apr 2004, 43(2) p116-24.

[256] Ikeda I.   Multifunctional effects of green tea catechins on prevention of the metabolic syndrome.

Asia Pac J Clin Nutr  (Australia), 2008, 17 Suppl 1 p273-4.

[257] Hsu CH, Liao YL, Lin SC, Tsai TH, Huang CJ, Chou P. Does supplementation with green tea extract improve insulin resistance in obese type 2 diabetics? A randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical

trial. Altern Med Rev. 2011 Jun;16(2):157-63.

[258] Basu A, Du M, Sanchez K, Leyva MJ, Betts NM, Blevins S, Wu M, Aston CE, Lyons TJ. Green tea minimally affects biomarkers of inflammation in obese subjects with metabolic syndrome. Nutrition. 2011 Feb;27(2):206-13. Epub 2010 Jun 2.

[259] Basu A, Sanchez K, Leyva MJ, Wu M, Betts NM, Aston CE, Lyons TJ.  Green tea supplementation affects body weight, lipids, and lipid peroxidation in obese subjects with metabolic syndrome. J Am Coll Nutr. 2010 Feb;29(1):31-40.

[260] Polychronopoulos E; Zeimbekis A; Kastorini CM; Papairakleous N; Vlachou I; Bountziouka V; Panagiotakos DB.   Effects of black and green tea consumption on blood glucose levels in non-obese elderly men and women from Mediterranean Islands (MEDIS epidemiological study).  Eur J Nutr  (Germany), Feb 2008, 47(1) p10-6.

[261] Ueda M, Furuyashiki T, Yamada K, Aoki Y, Sakane I, Fukuda I, Yoshida K, Ashida H.           Tea catechins modulate the glucose transport system in 3T3-L1 adipocytes. Food Funct. 2010 Nov;1(2):167-73. Epub 2010 Oct 21.

[262] Park JH, Jin JY, Baek WK, Park SH, Sung HY, Kim YK, Lee J, Song DK.  Ambivalent role of gallated catechins in glucose tolerance in humans: a novel insight into non-absorbable gallated catechin-derived inhibitors of glucose  absorption. J Physiol Pharmacol. 2009 Dec;60(4):101-9.

[263] Fukino Y, Ikeda A, Maruyama K, Aoki N, Okubo T, Iso H. Randomized controlled trial for an effect of green tea-extract powder   supplementation on glucose abnormalities.  Eur J Clin Nutr. 2008 Aug;62(8):953-60. Epub 2007 Jun 6.

[264] Ueda H; Kawanishi K; Moriyasu M.   Effects of ellagic acid and 2-(2,3,6-trihydroxy-4-carboxyphenyl)ellagic acid on sorbitol accumulation in vitro and in vivo. Biol Pharm Bull  (Japan), Oct 2004, 27(10) p1584-7.

[265] Nishiyama T; Mae T; Kishida H; Tsukagawa M; Mimaki Y; Kuroda M; Sashida Y; Takahashi K; Kawada T; Nakagawa K; Kitahara M.   Curcuminoids and sesquiterpenoids in turmeric (Curcuma longa L.) suppress an increase in blood glucose level in type 2 diabetic KK-Ay mice.

J Agric Food Chem  (United States), Feb 23 2005, 53(4) p959-63.

[266] Kuroda M; Mimaki Y; Nishiyama T; Mae T; Kishida H; Tsukagawa M; Takahashi K; Kawada T; Nakagawa K; Kitahara M.   Hypoglycemic effects of turmeric (Curcuma longa L. rhizomes) on genetically diabetic KK-Ay mice. Biol Pharm Bull  (Japan), May 2005, 28(5) p937-9.

[267] Sharma S; Kulkarni SK; Chopra K.   Curcumin, the active principle of turmeric (Curcuma longa), ameliorates diabetic nephropathy in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol  (Australia), Oct 2006, 33(10) p940-5.

[268] Kamenova P. Improvement of insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus after oral administration of alpha-lipoic acid. Hormones (Athens). 2006 Oct-Dec;5(4):251-8.

[269] Evans JL(1), Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Pharmacokinetics, tolerability, and fructosamine-lowering effect of a novel, controlled-release formulation of alpha-lipoic acid. Endocr Pract. 2002 Jan-Feb;8(1):29-35.

[270] Tang J(1), Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alpha-lipoic acid may improve symptomatic diabetic polyneuropathy. Neurologist. 2007 May;13(3):164-7.

[271] Liu F(1), Zhang Y, Yang M, Liu B, Shen YD, Jia WP, Xiang KS. Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes: a clinical study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007 Oct 16;87(38):2706-9.

[272] Ziegler D(1), Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70.

[273] Tankova T(1), Koev D, Dakovska L. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized, open-label study). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-64.

[274] Ametov AS(1), Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA,

Nehrdich D, Novosadova M, O’Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D; SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):770-6.

[275] Ziegler D, Gries FA. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S62-6.

[276] Ziegler D(1), Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic

neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial

(DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997 Mar;20(3):369-73.

[277] Ziegler D(1), Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant

alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN

Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33.

[278] Seyyedebrahimi S, Khodabandehloo H, Nasli Esfahani E, Meshkani R. The effects of resveratrol on markers of oxidative stress in patients with type  2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Acta Diabetol. 2018 Apr;55(4):341-353.

[279] Timmers S, de Ligt M, Phielix E, van de Weijer T, Hansen J, Moonen-Kornips E, Schaart G, Kunz I, Hesselink MK, Schrauwen-Hinderling VB, Schrauwen P. Resveratrol as Add-on Therapy in Subjects With Well-Controlled Type 2 Diabetes:  A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2016 Dec;39(12):2211-2217.

[280] Bo S, Gambino R, Ponzo V, Cioffi I, Goitre I, Evangelista A,  Ciccone G, Cassader M, Procopio M. Effects of resveratrol on bone health in type 2 diabetic patients. A  double-blind randomized-controlled trial. Nutr Diabetes. 2018 Sep 20;8(1):51.

[281] Hoseini A, Namazi G, Farrokhian A, Reiner Ž, Aghadavod E, Bahmani  F, Asemi Z. The effects of resveratrol on metabolic status in patients with type 2 diabetes  mellitus and coronary heart disease. Food Funct. 2019 Sep 1;10(9):6042-6051.

[282] Abdollahi S, Salehi-Abargouei A, Toupchian O, Sheikhha  MH, Fallahzadeh H, Rahmanian M, Tabatabaie M,  Mozaffari-Khosravi H.  The Effect of Resveratrol Supplementation on Cardio-Metabolic Risk Factors in  Patients with Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind Controlled Trial. Phytother Res. 2019 Dec;33(12):3153-3162.

[283] Sattarinezhad A, Roozbeh J, Shirazi Yeganeh B, Omrani GR, Shams  M.  Resveratrol reduces albuminuria in diabetic nephropathy: A randomized  double-blind placebo-controlled clinical trial.

Diabetes Metab. 2019 Jan;45(1):53-59.

[284] Khodabandehloo H, Seyyedebrahimi S, Esfahani EN, Razi F, Meshkani R. Resveratrol supplementation decreases blood glucose without changing the circulating CD14(+)CD16(+) monocytes and inflammatory cytokines in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Res. 2018 Jun;54:40-51.

[285] Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, Markó L, Laczy B, Cseh J, Mikolás E, Szijártó  IA, Mérei A, Halmai R, Mészáros LG, Sümegi B, Wittmann I.  Resveratrol improves insulin sensitivity, reduces oxidative stress and activates the Akt pathway in type 2 diabetic patients.  Br J Nutr. 2011 Aug;106(3):383-9.

[286] Di Pierro F, Menghi AB, Barreca A, Lucarelli M, Calandrelli A. Greenselect Phytosome as an adjunct to a low-calorie diet for treatment of obesity: a clinical trial. Altern Med Rev. 2009 Jun;14(2):154-60.

[287] Brown AL, Lane J, Holyoak C, Nicol B, Mayes AE, Dadd T. Health effects of green tea catechins in overweight and obese men: a randomised controlled cross-over trial. Br J Nutr. 2011 Dec;106(12):1880-9. Epub 2011 Jun 7.

[288] Murase T; Nagasawa A; Suzuki J; Hase T; Tokimitsu I.   Beneficial effects of tea catechins on diet-induced obesity: stimulation of lipid catabolism in the liver. Int J Obes Relat Metab Disord  (England), Nov 2002, 26(11) p1459-64.

[289] Chantre P; Lairon D.     Recent findings of green tea extract AR25 (Exolise) and its activity for the treatment of obesity. Phytomedicine  (Germany), Jan 2002, 9(1) p3-8.

[290] Hsu CH; Tsai TH; Kao YH; Hwang KC; Tseng TY; Chou P.   Effect of green tea extract on obese women: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Clin Nutr  (England), Jun 2008, 27(3) p363-70.

[291] Ichinose T, Nomura S, Someya Y, Akimoto S, Tachiyashiki K, Imaizumi K.   Effect of endurance training supplemented with green tea extract on substrate metabolism during exercise in humans.  Scand J Med Sci Sports. 2011 Aug;21(4):598-605. doi: 10.1111/j.1600-0838.2009.01077.x. Epub 2010 Mar 10.

[292] Wang X; Tian W.   Green tea epigallocatechin gallate: a natural inhibitor of fatty-acid synthase. Biochem Biophys Res Commun  (United States), Nov 16 2001, 288(5) p1200-6.

[293] Koo SI; Noh SK.   Green tea as inhibitor of the intestinal absorption of lipids: potential mechanism for its lipid-lowering effect. J Nutr Biochem  (United States), Mar 2007, 18(3) p179-83

[294] Kwon OS; Han JH; Yoo HG; Chung JH; Cho KH; Eun HC; Kim KH.   Human hair growth enhancement in vitro by green tea epigallocatechin-3-gallate (EGCG). Phytomedicine  (Germany), Aug 2007, 14(7-8) p551-5.

[295] Mousavi SM, Milajerdi A, Sheikhi A, et al. Resveratrol supplementation significantly influences obesity measures: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Obes Rev 2019;20(3):487-98.

[296] Most J, Timmers S, Warnke I, Jocken JW, van Boekschoten M, de  Groot P, Bendik I, Schrauwen P, Goossens GH, Blaak EE. Combined epigallocatechin-3-gallate and resveratrol supplementation for 12 wk  increases mitochondrial capacity and fat oxidation, but not insulin sensitivity, in obese humans: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Jul;104(1):215-27.

[297] Asghari S, Asghari-Jafarabadi M, Somi MH, Ghavami SM, Rafraf M.  Comparison of Calorie-Restricted Diet and Resveratrol Supplementation on Anthropometric Indices, Metabolic Parameters, and Serum Sirtuin-1 Levels in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Am Coll Nutr. 2018 Mar-Apr;37(3):223-233.

[298] Holzer N, Braun KF, Ehnert S, Egaña JT, Schenck TL, Buchholz A, Schyschka L,

Neumaier M, Benzing S, Stöckle U, Freude T, Nussler AK. Green tea protects human osteoblasts from cigarette smoke-induced injury: possible clinical implication. Langenbecks Arch Surg. 2012 Mar;397(3):467-74. Epub 2011 Dec 8.

[299] Chen CH; Ho ML; Chang JK; Hung SH; Wang GJ.   Green tea catechin enhances osteogenesis in a bone marrow mesenchymal stem cell line. Osteoporos Int  (England), Dec 2005, 16(12) p2039-45.

[300] Muraki S; Yamamoto S; Ishibashi H; Oka H; Yoshimura N; Kawaguchi H; Nakamura K.   Japanese elderly women at an osteoporosis outpatient clinic. J Orthop Sci  (Japan), Jul 2007, 12(4) p317-20.

[301] Adcocks C; Collin P; Buttle DJ.   Catechins from green tea (Camellia sinensis) inhibit bovine and human cartilage proteoglycan and type II collagen degradation in vitro. J Nutr  (United States), Mar 2002, 132(3) p341-6.

[302] Singh R; Ahmed S; Islam N; Goldberg VM; Haqqi TM.   Epigallocatechin-3-gallate inhibits interleukin-1beta-induced expression of nitric oxide synthase and production of nitric oxide in human chondrocytes: suppression of nuclear factor kappaB activation by degradation of the inhibitor of nuclear factor kappaB. Arthritis Rheum  (United States), Aug 2002, 46(8) p2079-86.

[303] Rao LG; Mackinnon ES; Josse RG; Murray TM; Strauss A; Rao AV.  Lycopene consumption decreases oxidative stress and bone resorption markers in postmenopausal women. Osteoporos Int  (England), Jan 2007, 18(1) p109-15.

[304] Jeong BC; Kim BS; Kim JI; Kim HH.   Effects of green tea on urinary stone formation: an in vivo and in vitro study. J Endourol  (United States), May 2006, 20(5) p356-61.

[305] Hassanain E, Silverberg JI, Norowitz KB, Chice S, Bluth MH, Brody N, Joks R, Durkin HG, Smith-Norowitz TA.  Green tea (Camelia sinensis) suppresses B cell production of IgE without inducing  apoptosis.  Ann Clin Lab Sci. 2010 Spring;40(2):135-43.

[306] Wood LG; Garg ML; Powell H; Gibson PG.   Lycopene-rich treatments modify noneosinophilic airway inflammation in asthma: proof of concept. Free Radic Res  (England), Jan 2008, 42(1) p94-102.

[307] Wood LG; Garg ML; Blake RJ; Garcia-Caraballo S; Gibson PG.   Airway and circulating levels of carotenoids in asthma and healthy controls. J Am Coll Nutr  (United States), Dec 2005, 24(6) p448-55.

[308] Riccioni G; Bucciarelli T; Mancini B; Di Ilio C; Della Vecchia R; D’Orazio N.   Plasma lycopene and antioxidant vitamins in asthma: the PLAVA study. J Asthma  (United States), Jul-Aug 2007, 44(6) p429-32

[309] Zhang D, Al-Hendy M, Richard-Davis G, Montgomery-Rice V, Sharan C, Rajaratnam V, Khurana A, Al-Hendy A. Green tea extract inhibits proliferation of uterine leiomyoma cells in vitro and  in nude mice.  Am J Obstet Gynecol. 2010 Mar;202(3):289.e1-9. Epub 2010 Jan 13.

[310] Kodarahmian M, Amidi F, Moini A, Kashani L, Shabani Nashtaei M, Pazhohan A, Bahramrezai M, Berenjian S, Sobhani A. The modulating effects of Resveratrol on the expression of MMP-2 and MMP-9 in endometriosis women: a randomized exploratory trial. Gynecol Endocrinol. 2019 Aug;35(8):719-726.

[311] Van Eenwyk J; Davis FG; Bowen PE.   Dietary and serum carotenoids and cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer  (United States), Apr 22 1991, 48(1) p34-8.

[312] Kanetsky PA; Gammon MD; Mandelblatt J; Zhang ZF; Ramsey E; Dnistrian A; Norkus EP; Wright TC.   Dietary intake and blood levels of lycopene: association with cervical dysplasia among non-Hispanic, black women. Nutr Cancer  (United States), 1998, 31(1) p31-40.

[313] Sakthivel M; Elanchezhian R; Ramesh E; Isai M; Jesudasan CN; Thomas PA; Geraldine P. Prevention of selenite-induced cataractogenesis in Wistar rats by the polyphenol, ellagic acid. Exp Eye Res  (England), Feb 2008, 86(2) p251-9.

[314] Suryanarayana P; Saraswat M; Mrudula T; Krishna TP; Krishnaswamy K; Reddy GB.   Curcumin and turmeric delay streptozotocin-induced diabetic cataract in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci  (United States), Jun 2005, 46(6) p2092-9.

[315] Mares-Perlman JA; Brady WE; Klein R; Klein BE; Bowen P; Stacewicz-Sapuntzakis M; Palta M.   Serum antioxidants and age-related macular degeneration in a population-based case-control study. Arch Ophthalmol  (United States), Dec 1995, 113(12) p1518-23.