Карнозин та метаболічний синдром

• Подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження серед осіб без діабету, але з надмірною вагою або ожирінням у віці 43±8 років. Пацієнти були розділені на групу, яка приймала карнозин у дозі 2 г на добу, або плацебо. Тривалість терапії 12 тижнів. Прийом карнозину супроводжувався зниженням рівня інсуліну та маркерів інсулінорезистентності натщесерце, а також рівня глюкози та інсуліну через 2 години після проведення навантаженням глюкозою. Висновки. Прийом карнозин може розглядатися як стратегія запобігання розвитку цукрового діабету 2 типу.

de Courten B.et.al. Effects of carnosine supplementation on glucose metabolism: Pilot clinical trial. Obesity (Silver Spring). 2016 May;24(5):1027-34.

• Подвійне-сліпе плацебо контрольоване дослідження серед 62 осіб з рівнем глікемії натщесерце від 5,55 до 7 ммоль/л та ІМТ понад 25, які не хочуть змінювати свій спосіб життя (харчування та фізичні навантаження). Пацієнти були розділені на 2 групи: перша приймала комплекс, що містить карнозин, корицю та хром, друга – плацебо протягом 4 місяців. Тривалість спостереження 6 місяців. Лікування протягом 4 місяців комплексом, що містить карнозин, корицю і хром суттєво знижував рівень глікемії натще і підвищував худу масу тіла у пацієнтів з переддіабетом та надмірною вагою або ожирінням. Цей ефект можна використовувати для профілактики цукрового діабету.

Liu Y, Cotillard A, Vatier C, Bastard JP, Fellahi S, Stévant M,
Allatif O, Langlois C, Bieuvelet S, Brochot A, Guilbot A, Clément K, Rizkalla SW. A Dietary Supplement Containing Cinnamon, Chromium and Carnosine Decreases Fasting Plasma Glucose and Increases Lean Mass in Overweight or Obese
Pre-Diabetic Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Sep 25;10(9):e0138646.

Альфа–ліпоєва кислота та ЦД 2 типу

• 12 пацієнтів ЦД 2 типу ІМТ 33,9±7,4 приймали 600 мг. альфа-ліпоєвої кислоти протягом 4 тижнів. Для контролю чутливості до інсуліну використовували гіперінсуліновий, еуглікемічний тест-кламп. Проведена терапія суттєво покращувала чутливість до інсуліну: індекс утилізації глюкози зростав з 3,2 до 5,95 та індекс чутливості до інсуліну зростав з 4,7 до 7,67. Висновки: короткий курс лікування альфа-ліпоєвою кислотою збільшував периферичну чутливість до інсуліну у пацієнтів ЦД 2 типу.

Kamenova P. Improvement of insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus after oral administration of alpha-lipoic acid. Hormones (Athens). 2006 Oct-Dec;5(4):251-8.

• Альфа-ліпоєва кислота знижувала рівень фруктозаміну у пацієнтів цукровим діабетом 2 типу.

Evans JL(1), Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Pharmacokinetics, tolerability, and fructosamine-lowering effect of a novel, controlled-release formulation of alpha-lipoic acid. Endocr Pract. 2002 Jan-Feb;8(1):29-35.

Альфа–ліпоєва кислота та діабетична нейропатія

• Рандомізоване контрольне дослідження. Пероральний прийом альфа-ліпоєвої кислоти у дозах 600,1200 та 1800 мг. на добу протягом 5 тижнів, показав свою ефективність у зниженні симптомів полінейропатії у пацієнтів з діабетичною дистальною симетричною полінейропатією. Найбільш оптимальним дозуванням була доза 600 мг на добу.

Tang J(1), Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alpha-lipoic acid may improve symptomatic diabetic polyneuropathy. Neurologist. 2007 May;13(3):164-7.

• 95 пацієнтів ЦД 2 типу були розділені на 2 групи, що приймали в 600 мг. альфа-ліпоєвої кислоти на добу протягом 14 днів або плацебо. Альфа-ліпоєва кислота суттєво зменшувала симптоми оніміння, відчуття печіння та випалювання. Лікування переносилося пацієнтами задовільно. Висновки: альфа-ліпоєва кислота суттєво покращує чутливість шкіри у пацієнтів з діабетичною нейропатією.

Liu F(1), Zhang Y, Yang M, Liu B, Shen YD, Jia WP, Xiang KS. Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes: a clinical study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007 Oct 16;87(38):2706-9.

• Багатоцентрове, подвійно-сліпе плацебо-контрольоване дослідження (SYDNEY 2) серед 181 пацієнта з діабетичною полінейропатією. Пацієнти приймали 600 мг, 1200 мг, 1800 мг альфа-ліпоєвої кислоти або плацебо протягом 5 тижнів. Прийом альфа-ліноленової кислоти суттєво покращував нейропатичні симптоми у пацієнтів ЦД. Найбільш оптимальною є доза 600 мг на добу.

Ziegler D(1), Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70.

• Контрольне, рандомізоване, відкрите дослідження. 46 пацієнтів 1 типу цукрового діабету із тривалістю захворювання 16,8±8,9 років. Пацієнти отримували альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг. протягом 10 днів з наступним прийомом пігулок альфа ліпоєвої кислоти у дозі 600 мг протягом 50 днів. Альфа-ліпоєва кислота показала себе як ефективний засіб у лікуванні різних форм автономної діабетичної нейропатії.

Tankova T(1), Koev D, Dakovska L. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized, open-label study). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-64.

• Дослідження Метаболічно стабільні пацієнти цукровим діабетом із симптоматичною (2 стадія) діабетичною сенсомоторною полінейропатією були рандомізовані на паралельне, подвійно-сліпе плацебо контрольоване дослідження. Пацієнти приймали альфа-ліпоєву кислоту у дозі 600 мг. чи плацебо. Препарат вводили в 5 разів на тиждень. Введено 14 ін’єкцій. Після лікування відмічено суттєве зниження кількості загальних симптомів нейропатії (стріляючі та пекучі болі, оніміння уві сні, поколювання). В/в введення альфа ліпоєвої кислоти виявило виражений антиоксидативний ефект, а також знизило вираженість симптомів полінейропатії. Цей ефект пов’язаний із покращенням патофізіології нервів.

Ametov AS(1), Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA, Nehrdich D, Novosadova M, O’Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D; SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):770-6.

• Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне-сліпе плацебо, контрольоване дослідження серед 328 пацієнтів цукровим діабетом 2 типу. Введення альфа-ліпоєвої кислоти протягом 3 тижнів є ефективним засобом зниження симптомів діабетичної периферичної нейропаті. Пероральний прийом альфа-ліпоєвої кислоти у дозі 800 мг. на добу протягом 4 місяців покращує автономну серцеву дисфункцію у пацієнта цукрового діабету 2 типу.

Ziegler D, Gries FA. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S62-6.

• Рандомізоване подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження серед пацієнтів цукровим діабетом 2 типу (дослідження DEKAN). Досліджували варіабельність серцевого ритму. Лікування альфа-ліпоєвою кислотою протягом 4 місяців у дозі 800 мг. на добу помірно покращував перебіг автономної серцевої нейропатії.

Ziegler D(1), Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997 Mar;20(3):369-73.

• Подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження серед 328 пацієнтів цукрового діабету 2 типу (дослідження ALADIN). Пацієнтам вводили 1200мг., 600мг. чи 100 мг. альфа-ліпоєвої кислоти або плацебо протягом 3 тижнів. Введення альфа-ліпоєвої кислоти в дозі 600 мг. на добу було більш ефективно порівняно з плацебо у лікуванні периферичної діабетичної нейропатії.

Ziegler D(1), Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33.

Карнозин та атеросклероз

• Карнозин запобігає модифікації ЛПНЩ, індукованої глікоальдегідами. Це, у свою чергу, призводить до зниження проатерогенного потенціалу ЛПНЩ, знижує внутрішньоклітинне акумулювання холестерину та його ефірів.

Rashid et al. Carnosine and its constituents inhibit glycation of low-density lipoproteins that promotes foam cell formation in vitro. FEBS Letters 581 (2007) 1067–1070.

 

Альфа–ліпоєва кислота та захворювання периферичних судин

• Рандомінізоване подвійно-сліпе плацебо – контрольоване дослідження. 28 пацієнтів із захворюванням периферичних судин (щиколотко-плечовий індекс 0,9-0,4). Пацієнти приймали альфа-ліпоєву кислоту у дозі 600 мг. на добу чи плацебо протягом 3 місяців. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти призводив до зростання часу до появи болю при ходьбі та дистанції до появи болю, при зниженні інтенсивності больового синдрому на 93%.

Vincent HK, Bourguignon CM, Vincent KR, Taylor AG. Effects of alpha-lipoic acid supplementation in peripheral arterial disease: a pilot study. J Altern Complement Med. 2007 Jun;13(5):577-84.

 

Альфа–ліпоєва кислота та ендотеліальна дисфункція

• 42 пацієнти з порушеною толерантністю до глюкози та 26 здорових пацієнтів (контрольна група). Пацієнти одержували 300 мг. альфа-ліпоєвої кислоти до глюкозо-толерантного тесту або плацебо. Поточна ендотелій залежна вазодилатація була знижена до глюкозо-толерантного тесту у досліджуваних пацієнтів порівняно з групою контролю. Після навантаженням глюкозою відмічено ще більш виражене порушення ендотелій залежної вазодилатації, однак у групі, яка приймала альфа-ліпоєва кислоту, ступінь порушення була істотно менша в порівнянні з групою, що приймала плацебо.

Xiang GD(1), Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 May;68(5):716-23.

• 58 пацієнтів з метаболічним синдромом були рандомізовані подвійним сліпим методом на групи: приймала ібесартан 150 мг, ліпоєва кислота 300 мг, ібесартан + ліпоєва кислота або плацебо протягом 4 тижнів (дослідження ISLAND). Прийом ібесартану та/або ліпоївої кислоти супроводжувався статистично значущим зниженням IL-6, PAI-1, 8-ізопростану. 4 тижні лікування ібесартаном, ліпоєвою кислотою та ібесартаном + ліпоєвою кислотою збільшило ендотелій залежну вазодилатацію на 67%, 44%, 75% відповідно.

Sola S(1), Mir MQ, Cheema FA, Khan-Merchant N, Menon RG, Parthasarathy S, Khan BV. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acidin Endothelial Dysfunction (ISLAND) study. Circulation. 2005 Jan 25;111(3):343-8. Epub 2005 Jan 17.

 

Альфа–ліпоєва кислота ІХС та АТ

• Подвійне сліпе перехресне дослідження. 36 пацієнтів ІХС. Комбінована терапія ацетил-L-карнітином та альфа-ліпоєвою кислотою або плацебо протягом 8 тижнів. Комбінована терапія зменшувала тонус плечової артерії та збільшувала її діаметр на 2,3% порівняно з групою плацебо. Також активна терапія знижувала систолічний артеріальний тиск особливо у осіб з артеріальною гіпертензією (з 151 до 142 мм рт ст), та пацієнтів з метаболічним синдромом (з 139 до 130 мм рт ст).

McMackin CJ(1), Widlansky ME, Hamburg NM, Huang AL, Weller S, Holbrook M, Gokce N, Hagen TM, Keaney JF Jr, Vita JA. Effect of combined treatment with alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine on vascular function and blood pressure in patients with coronary artery disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 Apr;9(4):249-55.

Карнозин та серцева недостатність

• L-карнозіном багаті серцевий м’яз і м’язова тканина. 50 пацієнтів зі стабільною серцевою недостатністю та тяжкою лівошлуночковою систолічною дисфункцією, які приймали оптимальну медикаментозну терапію, були рандомізовані на 2 групи: контроль – який приймав стандартну терапію та приймали стандартну терапію + карнозин у дозі 500 мг. у вигляді пероральних пігулок. Прийом L-карнозіну супроводжувався суттєвим покращенням 6 хвилинного тесту ходьби та якістю життя пацієнтів із серцевою недостатністю. Висновки: додавання L-карнозіну до стандартної терапії має позитивний ефект на здатність до виконання фізичних навантажень та покращував якість життя у пацієнтів зі стабільною серцевою недостатністю.

Lombardi C, Carubelli V, Lazzarini V, Vizzardi E, Bordonali T, Ciccarese C, Castrini AI, Dei Cas A, Nodari S, Metra M. Effects of oral administration of orodispersible levo-carnosine on quality of life and exercise performance in patients with chronic heart failure. Nutrition. 2015 Jan;31(1):72-8.

Карнозин та СРТК

• Рандомізоване подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження з поступовим збільшенням дози (L-карнозін призначали в дозі 500 мг, 1000мг, 1500мг, кожні 4 тижні). Терапія призводила до суттєвого зростання когнітивної функції (за даними WAIS-R цифровий символьний тест заміни) та зниження вираженості діареї, яка пов’язана із СПТК.

Baraniuk JN, El-Amin S, Corey R, Rayhan R, Timbol C. Carnosine treatment for gulf war illness: a randomized controlled trial. Glob J Health Sci. 2013 Feb 4;5(3):69-81.

 

Карнозин та неспецифічний виразковий коліт

• Рандомізоване плацебо контрольоване, сліпе для дослідника дослідження. 28 пацієнтів з активною формою неспецифічного виразкового коліту були розділені на 2 групи: одна приймала комплекс цинку та карнозину в дозі 150 мг на додаток до стандартної терапії, інша плацебо та стандартну терапію. Модифіковані ендоскопічні критерії Метта були значно кращими у групі приймала цинк-карнозін у прямій, сигмовидній і низхідному відділі товстої кишки. Клінічна відповідь або ремісія були кращими у групі, яка приймала цинк-карнозін (71%), ніж у групі контролю (10%). Висновки: цинк карнозіновий комплекс може бути додатковим методом лікування, який прискорює загоєння слизової оболонки у пацієнтів з виразковим колітом.

Itagaki M, Saruta M, Saijo H, Mitobe J, Arihiro S, Matsuoka M, Kato T, Ikegami M, Tajiri H. Efficacy of zinc-carnosine chelate compound, Polaprezinc, enemas in patients with ulcerative colitis. Scand J Gastroenterol. 2014 Feb;49(2):164-72.

Карнозин та пам’ять

• Подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження серед 60 здорових літніх осіб. Група лікування приймала комбінацію 1 грам ансерину та карнозину у співвідношенні 3:1 або плацебо протягом 3 місяців. У групі лікування відмічено зниження експресії в мононуклеарних клітинах периферичної крові прозапального цитокіну CCL24 та збереження пам’яті за даними шкали Вечслера. Ступінь зниження CCL24 корелювала зі збереженням пам’яті.

Katakura Y, Totsuka M, Imabayashi E, Matsuda H, Hisatsune T. Anserine/Carnosine Supplementation Suppresses the Expression of the Inflammatory Chemokine CCL24 in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Elderly People. Nutrients. 2017 Oct 31;9(11).

 

Карнозин та обсесивно–компульсивний синдром

• 44 пацієнти з обсесивно-компульсивним захворюванням брали участь у рандомізованому подвійно-сліпому плацебо контрольованому дослідженні. Пацієнти приймали L-карнозіну або плацебо як додаткову терапію до флувоксаміну протягом 10 тижнів. L-карнозіну суттєво знижує абсесивно компульсивні симптоми, коли використовується як допоміжна терапія до флувоксаміну.

Arabzadeh S, Shahhossenie M, Mesgarpour B, Rezaei F, Shalbafan MR, Ghiasi Z, Akhondzadeh S. L-carnosine as an adjuvant to fluvoxamine in treatment of obsessive compulsive disorder: A randomized double-blind study. Hum Psychopharmacol. 2017 Jul;32(4).

 

Карнозин та шизофренія

• Попереднє, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження щодо впливу карнозину на когнітивну функцію пацієнтів шизофренією. 75 пацієнтів із симптоматично стабільною хронічною шизофренією були рандомізовані на 2 групи: приймала L-карнозін у дозі 2 грами на день на додаток до основної терапії або плацебо. Тривалість дослідження 3 місяці. У групі, яка приймала карнозин, відзначено суттєве поліпшення стратегічного мислення та меншу кількість постійних помилок порівняно з групою контролю.

Chengappa KN(1), Turkin SR, DeSanti S, Bowie CR, Brar JS, Schlicht PJ, Murphy SL, Hetrick ML, Bilder R, Fleet D. A preliminary, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of L-carnosine to improve cognition in schizophrenia. Schizophr Res. 2012 Dec;142(1-3):145-52.

 

Карнозин та хвороба Паркінсона

• Додаткове призначення до базової терапії нейропептиду карнозину пацієнтам із хворобою Паркінсона призводило до суттєвого зменшення проявів симптомів захворювання, при зростанні активності супероксиду дисмутази в еритроцитах, зниження концентрації карбонілованих білків, перекисних ліпідів, при незмінній активності МАО. Висновки комбінування базисної терапії з карнозіном призводить до суттєвого покращення результатів лікування хвороби Паркінсона.

Boldyrev A(1), Fedorova T, Stepanova M, Dobrotvorskaya I, Kozlova E, Boldanova N, Bagyeva G, Ivanova-Smolenskaya I, Illarioshkin S. Carnosine [corrected] increases efficiency of DOPA therapy of Parkinson’s disease: a pilot study. Rejuvenation Res. 2008 Aug;11(4):821-7.

 

Карнозин та аутизм

• Подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження у 31 дитини з аутизмом. Тривалість лікування – 8 тижнів. 800 мг L-карнозіну або плацебо. Після 8 тижнів лікування зазначено, що карнозин суттєво покращує показники за шкалою аутизму Гільяма (загальний бал, поведінка, соціалізацію, комунікації) порівняно із плацебо.

Chez MG(1), Buchanan CP, Aimonovitch MC, Becker M, Schaefer K, Black C, Komen J. Double-blind, placebo-controlled study of L-carnosine supplementation in children with autistic spectrum disorders. J Child Neurol. 2002 Nov;17(11):833-7.

 

Альфа–ліпоєва кислота та розсіяний склероз

• 37 пацієнтів були рандомізовано розділені на 4 групи: плацебо, 600 мг 2 рази на день, 1200 мг 1 раз на день та 1200 мг 2 рази на день. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти суттєво знижував ММР-9 (матричну металопротеїназу-9) та клітинні адгезивні молекули (sICAM-1). Також альфа-ліпоєва кислота ускладнювала міграцію Т клітин ЦНС.

Yadav V(1), Marracci G, Lovera J, Woodward W, Bogardus K, Marquardt W, Shinto L, Morris C, Bourdette D. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005 Apr;11(2):159-65.

 

Альфа–ліпоєва кислота та мігрень

• 5 Бельгійських центрів брали участь у дослідженні. 54 пацієнти з мігренню. (43 пацієнти без аури та 11 пацієнтів з аурою). Пацієнти приймали або плацебо або альфа-ліпоєву кислоту у дозі 600 мг. на добу протягом 3 місяців. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти зменшував частоту нападів головного болю, кількість днів з головним болем та інтенсивність головного болю. Висновки. Альфа-ліпоєва кислота може використовуватися як засіб профілактики мігрені.

Magis D, Ambrosini A, Sándor P, Jacquy J, Laloux P, Schoenen J. A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid in migraine prophylaxis. Headache. 2007 Jan;47(1):52-7.

 

Альфа–ліпоєва кислота та діабетична нейропатія

• Рандомізоване контрольне дослідження. Пероральний прийом альфа-ліпоєвої кислоти у дозах 600,1200 та 1800 мг. на добу протягом 5 тижнів, показав свою ефективність у зниженні симптомів полінейропатії у пацієнтів з діабетичною дистальною симетричною полінейропатією. Найбільш оптимальним дозуванням була доза 600 мг на добу.

Tang J(1), Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alpha-lipoic acid may improve symptomatic diabetic polyneuropathy. Neurologist. 2007 May;13(3):164-7.

• 95 пацієнтів ЦД 2 типу були розділені на 2 групи, що приймали в 600 мг. альфа-ліпоєвої кислоти на добу протягом 14 днів або плацебо. Альфа-ліпоєва кислота суттєво зменшувала симптоми оніміння, відчуття печіння та випалювання. Лікування переносилося пацієнтами задовільно. Висновки: альфа-ліпоєва кислота суттєво покращує чутливість шкіри у пацієнтів з діабетичною нейропатією.

Liu F(1), Zhang Y, Yang M, Liu B, Shen YD, Jia WP, Xiang KS. Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes: a clinical study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007 Oct 16;87(38):2706-9.

• Багатоцентрове, подвійне-сліпе плацебо-контрольоване дослідження (SYDNEY 2) серед 181 пацієнта з діабетичною полінейропатією. Пацієнти приймали 600 мг, 1200 мг, 1800 мг альфа-ліпоєвої кислоти або плацебо протягом 5 тижнів. Прийом альфа-ліноленової кислоти суттєво покращував нейропатичні симптоми у пацієнтів ЦД. Найбільш оптимальною є доза 600 мг на добу.

Ziegler D(1), Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70. 

• Контрольне, рандомізоване, відкрите дослідження. 46 пацієнтів 1 типу цукрового діабету із тривалістю захворювання 16,8±8,9 років. Пацієнти отримували альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг. протягом 10 днів з наступним прийомом пігулок альфа ліпоєвої кислоти у дозі 600 мг протягом 50 днів. Альфа-ліпоєва кислота показала себе як ефективний засіб у лікуванні різних форм автономної діабетичної нейропатії.

Tankova T(1), Koev D, Dakovska L. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized, open-label study). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-64.

• Дослідження Метаболічно стабільні пацієнти цукровим діабетом із симптоматичною (2 стадія) діабетичною сенсо-моторною полінейропатією були рандомізовані на паралельне, подвійно-сліпе плацебо контрольоване дослідження. Пацієнти приймали альфа-ліпоєву кислоту у дозі 600 мг. чи плацебо. Препарат вводили в 5 разів на тиждень. Введено 14 ін’єкцій. Після лікування відмічено суттєве зниження кількості загальних симптомів нейропатії (стріляючі та пекучі болі, оніміння уві сні, поколювання). В/в введення альфа ліпоєвої кислоти виявило виражений антиоксидативний ефект, а також знизило вираженість симптомів полінейропатії. Цей ефект пов’язаний із покращенням патофізіології нервів.

Ametov AS(1), Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA, Nehrdich D, Novosadova M, O’Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D; SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):770-6.

• Багатоцентрове, рандомізоване, подвійно-сліпе плацебо, контрольоване дослідження серед 328 пацієнтів цукровим діабетом 2 типу. Введення альфа-ліпоєвої кислоти протягом 3 тижнів є ефективним засобом зниження симптомів діабетичної периферичної нейропаті. Пероральний прийом альфа-ліпоєвої кислоти у дозі 800 мг. на добу протягом 4 місяців покращує автономну серцеву дисфункцію у пацієнта цукрового діабету 2 типу.

Ziegler D, Gries FA. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy. Diabetes. 1997 Sep;46 Suppl 2:S62-6.

• Рандомізоване подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження серед пацієнтів цукровим діабетом 2 типу (дослідження DEKAN). Досліджували варіабельність серцевого ритму. Лікування альфа-ліпоєвою кислотою протягом 4 місяців у дозі 800 мг. на добу помірно покращував перебіг автономної серцевої нейропатії.

Ziegler D(1), Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial(DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997 Mar;20(3):369-73.

• Подвійне-сліпе плацебо – контрольоване дослідження серед 328 пацієнтів цукрового діабету 2 типу (дослідження ALADIN). Пацієнтам вводили 1200мг., 600мг. чи 100 мг. альфа-ліпоєвої кислоти або плацебо протягом 3 тижнів. Введення альфа-ліпоєвої кислоти в дозі 600 мг. на добу було більш ефективно порівняно з плацебо у лікуванні периферичної діабетичної нейропатії.

Ziegler D(1), Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33.

 

Альфа–ліпоєва в лікуванні ішіасного болю

• Рандомізоване, подвійне-сліпе порівняльне дослідження. 64 пацієнти з болем у спині. Розділено на 2 групи: перша приймала ацетил-L-карнітин у дозі 1180 мг на добу, 2 група – приймала тіоктову (альфа-ліпоєву) кислоту. Тривалість лікування – 60 днів. Тіоктова кислота в дозі 600 мг на добу виявилася не менш ефективною в лікуванні ішіасного болю, викликаного грижею міжхребцевого диска ніж ацетил-L-карнітин, що дозволяє суттєво знизити дозу знеболювальних препаратів у цих хворих.

Memeo A(1), Loiero M. Thioctic acid and acetyl-L-carnitine in the treatment of sciatic pain caused by a herniated disc: a randomized, double-blind, comparative study. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.

 

Альфа ліпоєва кислота та карпальний тунельний синдром

• 600 мг альфа-ліпоєвої кислоти та 360 мг гама-ліноленової кислоти на день протягом 90 днів суттєво зменшували вираженість клінічних симптомів у пацієнтів із середнім та тяжким перебігом карпального тунельного синдрому, на відміну від комплексу вітамінів групи В, який чинив слабкий клінічний ефект.

Di Geronimo G(1), Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Treatment of carpal tunnel syndrome with alpha-lipoic acid. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009 Mar-Apr;13(2):133-9.

Альфа–ліпоєва кислота та діабетична нефропатія

• 35 пацієнтів цукровим діабетом 1 типу та 15 пацієнтів цукровим діабетом 2 типу отримували альфа-ліпоєву кислоту протягом 18 тижнів. Контрольна група одержувала плацебо. У пацієнтів, які приймали альфа-ліпоєву кислоту, відмічено суттєве зниження концентрації тромбомодуліну. У контрольній групі відзначено суттєве зростання альбу6мінурії, у той час, як у групі, яка приймала альфа-ліпоєву кислоту, концентрація альбуміну сечі не змінювалася. Автори статті зробили припущення, що цей ефект пов’язаний з антиоксидативною дією альфа-ліпоєвої кислоти.

Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth PP. Діяльність альфа–ліпоїдного захворювання на прогрес endothelial cell damage and albuminuria в пацієнтів з diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001 р. Jun;52(3):175-83.

Карнозин та спортивна медицина

• 12 здорових особин здійснювали максимальне скорочення екстенсора коліна та стрибки проти руху до та після протоколу стомлюваності (45 стрибків проти руху). Ізометричні та динамічні тести виконувались через 4 години після споживання карнозину 2 г/бета аланіну 2 грами або плацебо. Прийом карнозину та бета аланіну справляв позитивний вплив на виконання максимального скорочення екстенсора коліна та виконання стрибків проти руху. Також карнозин знижував відчуття напруги при виконанні вправ та підвищував рівень м’язового болю через 24 години після закінчення навантаження.

Invernizzi PL, Limonta E, Riboli A, Bosio A, Scurati R, Esposito F. Effects of Acute Carnosine and β-Alanine on Isometric Force and Jumping Performance. Int J Sports Physiol Perform. 2016 Apr;11(3):344-9.

• 14 чоловіків, професійних атлетом Польської національної збірної каяків та каное, брали участь у плацебо-контрольованому перехресному дослідженні. Атлети приймали карнозин у дозі 4 г на добу протягом 14 днів. Прийом карнозину запобігав зростанню 8-ізопростану, 3-нітротирозину та окисленої форми глутатіону і підвищував редокс потенціал після виконання фізичних вправ. Висновки: прийом карнозину має антиоксидативну дію у високо тренованих атлетів.

Slowinska-Lisowska M, Zembron-Lacny A, Rynkiewicz M, Rynkiewicz T, Kopec W. Influence of l-carnosine on pro-antioxidant status in elite kayakers and canoeists. Acta Physiol Hung. 2014 Dec;101(4):461-70.

 

Альфа ліпоєва кислота та оксидативний стрес

• 13 осіб, які займалися фізичними навантаженнями (8 днів ізометричні/ізокінетичні навантаження на квадрицепс) та 20 осіб без фізичних навантажень (НТ) брали участь у дослідженні. Особи, які виконували фізичні навантаження, були рандомізовано розділені на 2 групи: група контролю та група (КТ), яка приймала альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг на добу (ЛТ). У осіб, КТ групи, рівень глутатіону в еритроцитах, активність глутатіон редуктази та глутатіон пероксидази був вищим, ніж у групі НТ, проте перекисні ліпіди та карбонільовані білки в крові обох груп не відрізнялися. У групі ЛТ, рівень тіолів у крові був суттєво вищий, ніж у групі КТ, також концентрація глутатіону на 40% вище, активність глутатіон пероксидази на 29% вища, а концентрація карбонілованих білків та перекисних ліпідів на 30% менша в періоді спокою та після фізичних навантажень. Висновки: альфа-ліпоєва кислота суттєво зменшувала оксидативні ушкодження шляхом активації антиоксидативної відповіді у відповідь на фізичні навантаження, що супроводжуються ушкодженням м’язів.

Zembron-Lacny A, Slowinska-Lisowska M, Szygula Z, Witkowski K, Stefaniak T, Dziubek W. Assessment of the antioxidant effectiveness of alpha-lipoic acid in healthy men exposed to muscle-damaging exercise. J Physiol Pharmacol. 2009 Jun;60(2):139-43.

• 28 здорових чоловіків були рандомізовано розділені на 4 групи: 2 контрольні, одна, що приймала альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг. на добу і приймала ацетил-цистеїн у дозі 1200 мг. на добу. Тривалість лікування – 8 днів. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти та ацетил-цистеїну супроводжувався зростанням атиоксидативної активності плазми, зниженням концентрації карбонілованих білків та перекисних ліпідів більш ніж на 30%.

Zembron-Lacny A(1), Slowinska-Lisowska M, Szygula Z, Witkowski K, Szyszka K. The comparison of antioxidant and hematological properties of N-acetylcysteine and alpha-lipoic acid in physically active males. Physiol Res. 2009;58(6):855-61.

• 4-місячне рандомізоване, подвійне-сліпе, контрольоване дослідження. Тривалість терапії 3 місяці, після 1 місяця перерви. Використовували Can-C Plus (що містить 210 мг карнозину). У період прийому карнозину відмічено покращення загального стану шкіри та зниження кількості тонких зморшок порівняно з групою плацебо. Не відмічено жодних побічних ефектів. Ефект пов’язаний з гальмуванням процесів глікування та антиоксидативною дією.

Babizhayev MA(1), Deyev AI, Savel’yeva EL, Lankin VZ, Yegorov YE. Skin beautification with oral non-hydrolized versions of carnosine and carcinine:
Effective therapeutic management and cosmetic skincare solutions against
oxidative glycation and free-radical production as a causal mechanism of diabetic
complications and skin aging. J Dermatolog Treat. 2012 Oct;23(5):345-84.

• Чи не рандомізоване контрольне дослідження з наступним спостереженням протягом 4 тижнів. 42 пацієнти з II-IV стадією пролежнів були розділені на 3 групи: контрольна, яка приймала комплекс цинк карнозин (116 мг карнозину і 34 мг цинку) і приймала карнозин у дозі 116 мг. Оцінка тяжкості пролежнів проводилася за шкалою PUSH. Через 4 тижні лікування відмічено суттєве покращення показників за шкалою PUSH у групі, яка приймала карнозин або комплекс карнозину та цинку. Статистичних значних відмінностей між двома останніми групами був. Висновки: як карнозин, так і комплекс цинку карнозин прискорюють загоєння пролежнів після 4 тижнів лікування.

Sakae K(1), Agata T, Kamide R, Yanagisawa H. Effects of L-carnosine and its zinc complex (Polaprezinc) on pressure ulcer healing. Nutr Clin Pract. 2013 Oct;28(5):609-16.

Карнозин механізм дії

• Карнозин, володіючи здатністю зв’язувати метилгліоксаль та інші карбонілові сполуки, надавати антиоксидативну дію шляхом зв’язування вільних радикалів, має протекторну дію щодо ішемії та старіння організму.

Alan R. Hipkiss. Aging, proteotoxicity, mitochondria, glycation, NAD+ and carnosine: possible inter-relationships and resolution of the oxygen paradox. Frontiers in Aging Neuroscience. March 2010; Volume 2 , Article 10.

• Карнозин збільшує кількість поділів людських фібробластів та гальмує утворення сенільного фенотипу цих клітин.

McFarland GA, Holliday R. Retardation of the senescence of cultured human diploid fibroblasts by carnosine. Exp Cell Res 212: 167–175, 1994.

• Карнозин уповільнює старіння фібробластів і піддає зворотному розвитку старечого фенотипу. Цей ефект, мабуть пов’язаний з прискоренням процесів руйнації старих білків.

Hipkiss AR, Brownson C, Bertani MF, Ruiz E, Ferro A. Reaction of carnosine with aged proteins: another protective process? Ann N Y Acad Sci. 2002 Apr;959:285-94.

• Додавання карнозину в їжу мишам збільшувало їх тривалість життя на 20%.

Boldyrev AA, Gallant SC, Sukhich GT. Carnosine, the protective, anti-aging peptide. Biosci Rep 19: 581–587, 1999.

• Карнозил гальмує карбонілювання білків і модулює руйнування старих білків шляхом активації процесів аутофагії.

Hipkiss AR, Brownson C. Carnosine reacts with protein carbonyl groups: another possible role for the anti-ageing peptide? Biogerontology 1: 217–223, 2000.
Hipkiss AR, Brownson C, Bertani MF, Ruiz E, Ferro A. Reaction of carnosine with aged proteins: another protective process? Ann NY Acad Sci 959: 285–294, 2002.

• Концентрація карнозину в м’язах суттєво знижується з віком.

Stuerenburg HJ, Kunze K. Concentrations of free carnosine (a putative membraneprotective antioxidant) in human muscle biopsies and rat muscles. Arch Gerontol Geriatr 29: 107–113, 1999.
Tallon MJ, Harris RC, Maffulli N, Tarnopolsky MA. Carnosine, taurine and enzyme activities of human skeletal muscle fibres from elderly subjects with osteoarthritis and young moderately active subjects. Biogerontology 8: 129–137, 2007.

• Карнозин, ендогенний гістидин, що містить пептид, захищає білки від процесів окислення і глікування.

Yan H(1), Harding JJ. Carnosine protects against the inactivation of esterase induced by glycation and a steroid. Biochim Biophys Acta. 2005 Jun 30;1741(1-2):120-6.

• Карнозин гальмує глікування білків.

Seidler NW. Carnosine prevents the glycation-induced changes in electrophoretic mobility of aspartate aminotransferase. J Biochem Mol Toxicol. 2000;14(4):215-20.

 

Альфа–ліпоєва кислота та функція мітохондрій

• Подвійне-сліпе, плацебо контрольоване перехресне дослідження серед пацієнтів із мітохондріальними цитопатіями. Комбінована терапія: альфа-ліпоєва кислота, коензим Q10, креатин моногідрат). Комбінована терапія знижувала рівень лактату та 8-ізопростану сечі, а також зростала сила кісткової дорсифлексії. Висновки: комбінована терапія покращує множинні мітохондріальні дисфункції та покращує продукцію енергії клітиною.

Rodriguez MC, MacDonald JR, Mahoney DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA. Beneficial effects of creatine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle Nerve. 2007 Feb;35(2):235-42.

 

Альфа ліпоєва кислота та оксидативний стрес

• 13 осіб, які займалися фізичними навантаженнями (8 днів ізометричні/ізокінетичні навантаження на квадрицепс) та 20 осіб без фізичних навантажень (НТ) брали участь у дослідженні. Особи, які виконували фізичні навантаження, були рандомізовано розділені на 2 групи: група контролю та група (КТ), яка приймала альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг на добу (ЛТ). У осіб, КТ групи, рівень глутатіону в еритроцитах, активність глутатіон редуктази та глутатіон пероксидази був вищим, ніж у групі НТ, проте перекисні ліпіди та карбонільовані білки в крові обох груп не відрізнялися. У групі ЛТ, рівень тіолів у крові був суттєво вищий, ніж у групі КТ, також концентрація глутатіону на 40% вище, активність глутатіон пероксидази на 29% вища, а концентрація карбонілованих білків та перекисних ліпідів на 30% менша в періоді спокою та після фізичних навантажень. Висновки: альфа-ліпоєва кислота суттєво зменшувала оксидативні ушкодження шляхом активації антиоксидативної відповіді у відповідь на фізичні навантаження, що супроводжуються ушкодженням м’язів.

Zembron-Lacny A, Slowinska-Lisowska M, Szygula Z, Witkowski K, Stefaniak T, Dziubek W. Assessment of the antioxidant effectiveness of alpha-lipoic acid in healthy men exposed to muscle-damaging exercise. J Physiol Pharmacol. 2009 Jun;60(2):139-43.

• 28 здорових чоловіків були рандомізовано розділені на 4 групи: 2 контрольні, одна, яка приймала альфа-ліпоєву кислоту в дозі 600 мг. на добу і приймала ацетил-цистеїн у дозі 1200 мг. на добу. Тривалість лікування – 8 днів. Прийом альфа-ліпоєвої кислоти та ацетил-цистеїну супроводжувався зростанням атиоксидативної активності плазми, зниженням концентрації карбонілованих білків та перекисних ліпідів більш ніж на 30%.

Zembron-Lacny A(1), Slowinska-Lisowska M, Szygula Z, Witkowski K, Szyszka K. The comparison of antioxidant and hematological properties of N-acetylcysteine and alpha-lipoic acid in physically active males. Physiol Res. 2009;58(6):855-61. Epub 2008 Dec 17.