MenoHop / МеноХоп 30 капс.

Метаболізм естрогенів

Екстракт хмелю та естрогени

• Екстракт хмелю містить сильний фітоестроген 8-пренілнарингенін, активність якого вища за найактивніші фітоестрогени. Активність 8-пренілнарінгеніну у 100 разів вища за активність гінестеїну та у 1000 разів менша за активність β-естрадіолу [1].

Соєві ізофлавони та метаболізм естрогенів

Соєві ізофлавони знижують рівень естрогенів в організмі

• Споживання соєвих продуктів призводить до зниження рівня естрадіолу у жінок у період перименопаузи, при цьому концентрація секс зв’язуючого глобуліну не змінюється. Таким чином, споживання соєвих продуктів призводить до зниження активних естрогенів у периферичній крові завдяки модифікації метаболізму естрогенів, що знижує ризик розвитку раку молочної залози [2].
• Переведення на дієту багату на соєві продукти призводить до зниження рівня естрадіолу на 20% і на 33% рівня прогестерону в порівнянні з періодом звичного харчування [3].
• Епідеміологічні дослідження показали, що споживання соєвих бобів пов’язане з нижчим ризиком розвитку раку молочної та передміхурової залоз, а також раку товстої кишки. Досліджувався вплив споживання соєвого молока, яке містило 100 мг соєвих ізофлавонів на рівні циркулюючих гормонів у жінок віком 22-29 років. Рівень естрадіолу знижувався на 5-7 день циклу на 31%, на 12-14 день на 81% та на 22-24 день на 49% порівняно з вихідними даними. Ця динаміка естрадіолу зберігалася протягом 2-3 менструальних циклів після відміни споживання соєвого молока. Рівень прогестерону у лютеальну фазу знижувався на 35%. Також відмічено зниження концентрації DHEAs на 14-30%. Тривалість менструального циклу збільшилася з 28,3 +-1,9 днів до 31,8 +-5,1 день. Така тривалість циклу залишалася протягом одного менструального циклу після припинення споживання соєвого молока. Таким чином, споживання соєвих продуктів, що містять соєві ізофлавони, знижує рівні естрогенів, прогестерону та адрогенів, що може бути пов’язане зі зниження ризику розвитку раку молочної залози [4].
• Метою дослідження було вивчення впливу споживання соєвого молока, що містить 113-207 мг соєвих ізофлавонів на рівні статевих гормонів у жінок, що менструюють. Вторинний аналіз за допомогою множинної регресії показав, що ступінь зниження естрадіолу та прогестерону у фолікулярну та лютеальну фазу циклу обернено корелює з рівнем споживання соєвих ізофлавонів, при цьому рівень гонадотропін істотно не змінювався. Зниження рівня циркулюючих гормонів яєчників може сприяти зниженню ризику раку молочної залози [5].

Соєві ізофлавони підвищують рівень 2-гідрокси естрогенів

• Дієта багата на соєві ізофлавони пов’язана з вищим рівнем 2-гідрокси естрогенів, при незміненому рівні 16-гідрокси естрогенів. При цьому співвідношення 2 до 16 гідроксиестрогенів було на 27% вище, ніж в групі бідної на соєві ізофлавони [6].
• Рандомізоване, плацебо контрольоване дослідження щодо впливу соєвих ізофлавонів на метаболізм естрогенів у жінок у період менопаузи. Споживання соєвих продуктів, що містять 65 мг соєвих ізофлавонів призводить до зростання співвідношення 216-гідрокси естрону і споживання від 65 до 132 мг соєвих ізофлавонів знижує екскрецію 4-гідрокси естрону і підвищує співвідношення 24-гідрокси естрогенів в порівнянні з контролем. Таким чином, канцеропротективний ефект ізофлавонів може бути пов’язаний із покращенням метаболізму естрогенів [7].
• Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження з вивчення впливу соєвих ізофлавонів на метаболізм естрогенів у жінок у період перименопаузи. Споживання соєвих продуктів, що містять 113-202 мг соєвих ізофлавонів протягом 4 місяців у жінок у період перименопаузи призводило до суттєвого зростання екскреції 2-гідрокси метаболітів естрогенів, при цьому екскреція 16-гідроксі метаболітів не змінювалася. Співвідношення 216 гідрокси естрогенів також зростало. Таким чином, прискорення метаболізму естрогенів шляхом 2 гідроксилювання може відігравати важливу роль у зниженні системного рівня естрадіолу та зменшенні ризику раку молочної залози у жінок [8].

Соєві ізофлавони стимулюють глюкуронізацію естрогенів

• Існує кілька ізоформ УДФ-глюкуронозилтрансфераз, які беруть участь у метаболізмі естрогенів. UGT1A1 призводить до утворення 3-глюкуронідів, тоді як UGT2B7 підвищує концентрацію 17-глюкуронідів естрадіолу. Дослідження in vitro у культурах клітин людських гепатоцитів показало, що даїдзеїн стимулює активність 3-глюкуронізоції естрадіолу, що прискорює клірієнс естрадіолу. З іншого боку, гінестеїн пригнічує 3-глюкуронізацію естрогенів. Ні гіністеїн, ні дайдзин не впливали на активність 17-глюкуронізації. Прискорення 2-глюкуризації може відігравати роль у зниженні ризику гормону залежних раків соєвими ізофлавонами шляхом поліпшення клірієнсу естрогенів [9].

Соєві ізофлавони пригнічують активність сульфатази

• Даїдзеїн пригнічує активність стероїд сульфатази [10].

Соєві ізофлавони порушують передачу сигналів рецепторів естрогенів

• Дослідження на моделі оваріумекомованих приматів показало, що у присутності високого рівня естрогенів призначення великих доз соєвих ізофлавонів (240 мг на день) порушує процес передачі сигналів естрогенів та індукує селективний антагоністичний ефект на молочну залозу. Ізофлавони знижували проліферативну активність клітин молочної залози та розмір матки. У цьому знижувалася експресія як рS2 – маркера активації рецептора естрогенів і експресія рецептора прогестерону у клітинах молочної залози [11].

Соєві ізофлавони стимулюють активність бета, а не альфа-рецептора до естрогенів

• Гінестеїн чинить свій ефект через стимуляцію бета-рецептора до естрогенів і практично не чинить свій ефект через альфа-рецептор, який бере участь в активації проліферації [12].

Соєві ізофлавони та ризик розвитку злоякісних новоутворень

• Епідеміологічні дослідження встановили зворотний зв’язок між рівнем гінестеїну крові та захворюваністю на злоякісні новоутворення. Протираковий ефект цього ізофлавону пов’язаний з інгібуванням активності тирозинової протеїн кінази, тіоізомерази II, матричної металопротеази 9, зниження експресії близько 11 генів, які залучені до канцерогенезу [13].

Соєві ізофлавони інгібують ангіогенез

• Соєві ізофлафони інгібують ангіогенез і таким чином стримують розвиток пухлини. Крім того, гінестеїн підвищує експресії генів, які пригнічують ангіогенез: інгібітора активатора плазміногену-1, ендостатину, ангіостатину та тромбоспондину-1 [14].

Соєві ізофлавони пригнічують проліферацію клітин сечовивідних шляхів

• Соєві ізофлавони демонструють суттєвий інгібуючий ефект на in vivo у пацієнтів із раком сечовивідних шляхів [15].

Соєві ізофлавони та ризик раку молочної залози

• Популяційне, групове дослідження на 21852 жінках у Японії показало, що споживання місо супу та ізофлавонів, але з соєвих продуктів обернено корелює із ризиком раку молочної залози, причому ця залежність була більш виражена у жінок у період менопаузи [16].
• Епідеміологічні дослідження показали, що в країнах з високим рівнем споживання продуктів, багатих на соєві фітоестрогени, ризик раку молочної залози на 17-73% нижчий, ніж у країнах з низьким рівнем їх споживання [17].
• Популяційне дослідження показало, що у жінок із раком молочної залози екскреція із сечею загальних фенолів та ізофлавонів була суттєво нижчою, ніж у жінок без ознак раку. У жінок у групі з найбільшим рівнем екскреції цих метаболітів ризик раку молочної залози був на 86% нижчим порівняно з групою з найменшою їхньою ексрецією [18].
• Популяційне кейс-контрольне дослідження щодо впливу різних фітоестрогенів на ризик раку молочної залози серед жінок Німеччини в період перименопаузи. Споживання гінестеїну та даїдзеїну суттєво знижує ризик розвитку раку молочної залози (на 38 та 53% відповідно). Однак така залежність встановлена ​​щодо естрогену позитивних пухлин. Ризик раку молочної залози знижував високий рівень споживання рослинних лігнанів (матаіресинолу). Загальний рівень споживання фітоестрогенів не впливав на ризик[19].
• Високий рівень споживання соєвих ізофлавонів, за даними популяційних досліджень, пов’язаний зі зниженням ризику молочної залози. Цей ефект пов’язаний з ефектами основного соєвого ізофлавону гіністеїну. Гіністеїн, за даними досліджень на тваринах, інгібує зростання клітин раку завдяки модуляції експресії генів, які відповідають за клітинний цикл та апоптоз. Також гіністеїн пригнічує активацію NF-kappa B та Akt сигнальний шлях у процесі канцерогенезу. Крім того, цей фітоестроген порушує внутрішньоклітинну передачу сигналу естрогенів, має антиоксдантну дію, є інгібітором ангіогенезу та метастазування [20].
• Епідеміологічні дослідження, проведені в Азії, показали, що високий рівень споживання соєвих продуктів знижує ризик раку молочної залози, передміхурової залози та раку товстої кишки. Гіністеїн – основний фітоестроген сої – має антиестрогенову дію та антиканцерогенну дію. Немає даних про те, що гіністеїн сприяє розвитку пухлин [21].
• Комбінація тамоксифену та даїдзеїну знижує тяжкість пухлинного процесу в молочній залозі на 76%, кількість випадків пухлини на 35%, збільшує латентний період пухлини на 62% порівняно з контролем. Крім цього, комбінація томоксифну та даїдзеїну знижує утворення 8-оксо-дезоксигуанозину в молочній залозі. У той час, як комбінація тамоксифену та гіністеїну має найгірший клінічний ефект у порівнянні з монотерапією тамоксифеном [22].

Соєві ізофлавони та ризик раку ендометрію

• Популяційне кейс-контрольне дослідження. Регулярне споживання соєвих продуктів, що містять соєві ізофлавони, назад корелює з ризиком раку ендометрію [23].
• Популяційне кейс-контрольне дослідження. In vitro соєві ізофлавони демонструють інгібуючий ефект на 17 β гідрококортикостероїд дегідрогеназу I типу, фермент, який бере участь у перетворенні естрону на естрадіол. У жінок з поліморфізмом хоча б однієї алелі гена 17β-HSD-1 типу мають на 18% нижчий ризик розвитку раку ендометрію. Рівень споживання соєвих ізофлавонів у жінок у період перименопаузи обернено корелював з ризиком розвитку раку ендометрію тільки в групі жінок носіїв поліморфізму rs605059 17β-HSD-1 типу. У жінок у період менопаузи ефективність соєвих ізофлавонів не залежала від поліморфізму 17β-HSD-1 типу [24].

Соєві ізофлавони та рак передміхурової залози

• Рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження. Призначення соєвих ізофлавонів протягом 12 тижнів у пацієнтів з початковою формою раку передміхурової залози призводить до зниження сурогатних маркерів проліферації пухлини – PSA, вільного тестостерону порівняно з групою контролю [25].
• Призначення соєвих ізофлавонів у дозі 100 мг на добу протягом 5,5 місяців призводило до стабілізації рівня PSA у цих пацієнтів. Ці дослідження підтверджують, що соєві ізофлавони мають позитивний ефект у деяких пацієнтів з раком передміхурової залози [26].
• Вищий рівень споживання тофу, соєвих продуктів, даїдзеїну пов’язані з нижчим рівнем раку передміхурової залози[27].

Ендометріоз

Соєві ізофлавони та ризик ендометріозу

• Високий рівень гінестеїну та даїдзеїну зменшує ризик розвитку тяжкого ендометріозу (III-IV стадії) та не впливає на ризик розвитку раннього ендометіозу (I-II стадії). Встановлено також зворотну кореляцію між рівнем споживання соєвих ізофлавонів та тяжкістю ендометріозу. Автори статті припускають, що споживання соєвих ізофлавонів зменшує ризик розвитку ендометріозу [28].

Менопауза

Екстракт хмелю та вегетативні розлади в період менопаузи

• Проспективне, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження серед 67 жінок у період менопаузи із вегетативними розладами. Тривалість дослідження – 12 тижнів. 8-пренілнарингенін суттєво знижував вираженість вазомоторних симптомів у дозі 100 мкг. через 6 тижнів прийому [29].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, контрольоване плацебо, перехресне дослідження серед 36 жінок у період менопаузи. Через 8 тижнів як екстракт хмелю так і плацебо значно знижували вираженість вегетативних симптомів періоду менопаузи. Однак через 16 тижнів лікування тільки екстракт хмелю статистично значно знижував вираженість симптомів [30].

Вплив екстракту хмелю на рівень лютеїнізуючого гормону під час менопаузи

• Рандомізоване, подвійне-сліпе, плацебо-контрольоване дослідження серед 8 жінок у період менопаузи. Прийом 8-пенілнарингеніну знижував концентрацію лютеїнізуючого гормону на 16,8% [31].

Соєві ізофлавони та вегетативні розлади в період менопаузи

• Багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження щодо впливу соєвих ізофлавонів на припливи у жінок в період менопаузи. В результаті дослідження встановлено, що соєві ізофлавони ефективні у зниженні частоти та вираженості припливів, при цьому не відмічено стимуляції проліферації ендометрію [32].
• Багатоцентрове, подвійне-сліпе, контрольоване плацебо дослідження. Прийом екстракту соєвих ізофлавонів у дозі 70 мг на день протягом 4 місяців призводив до зниження кількості припливів у жінок у період менопаузи [33].
• Рандомінізоване, подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження щодо вивчення впливу соєвих ізофлавонів на кількість та інтенсивність припливів у жінок у період менопаузи. Призначалися соєві ізофлавони перорально у дозі 50 або 75 мг на день або трансдермально у дозі 6 або 12 мг на день. Через 13 тижнів лікування відмічено суттєвий позитивний залежний від дози ефект у групі, яка приймала 50 і 75 мг соєвих ізофлавонів перорально або 12 мг трансдермально [34].
• Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо контрольоване дослідження щодо вивчення впливу соєвих ізофлавонів на кількість та інтенсивність припливів у жінок у період менопаузи. Призначали 70 мг соєвих ізофлавонів на день протягом 4 місяців. Прийом соєвих ізофлавонів суттєво знижував частоту припливів у жінок у період менопаузи [35].
• Досліджувалась кореляція між рівнем споживання соєвих продуктів та частотою та вираженістю клімактеричних симптомів у 1106 жінок Японії. Найменша кількість симптомів було виявлено у групі з найбільшим рівнем споживанням соєвих продуктів, багатих на соєві ізофлавони [36].
• Метааналіз контрольних досліджень показав, що циміцифуга може бути безпечним та ефективним засобом для зниження симптомів менопаузи, особливо припливів та проблем зі свідомістю. Фітоестрогени, включаючи соєві ізофлавони, у кращому випадку мають мінімальний ефект на симптоми менопаузи, але ефективно знижують рівні ліпідів та ризики серцево-судинних захворювань [37].

Соєві ізофлавони та остеопороз у період менопаузи.

• Соєві ізофлавони стримують втрату кісткової тканини хребта у жінок у період перименопаузи [38].
• Щоденне споживання двох склянок соєвого молока, яке містить 76 мг соєвих ізофлавонів, запобігає втраті кісткової тканини хребта. Трансдермальна форма прогестерону також стримує втрату кісткової тканини. Однак комбінація соєвого молока та трансдермальної форми прогестерону викликає втрату кісткової тканини більшу, ніж самостійне застосування цих видів лікування [39].
• Рандомізоване, подвійне, сліпе, плацебо контрольоване дослідження щодо впливу соєвих ізофлавонів у дозі 110 мг на день на маркери остеопорозу у жінок у період менопаузи. В результаті дослідження встановлено, що соєві ізофлавони суттєво знижують резорбцію кісткової тканини у жінок у період менопаузи [40].
• Дослідження проведене на 454 здорових жінках у період менопаузи показало, що рівень споживання соєвого білка, що містить соєві ізофлавони, має помірну, але пряму кореляцію із щільністю кісткової тканини [41].

Соєві ізофлавони знижують продукцію IL-6 та PGE2 остеобластами

• Додавання соєвих ізофлавонів у культуру клітин остеобластів людини знижувало продукцію останніми IL-6 та PGE2, яка була індукована TNFα. Цей ефект соєвих ізофлавонів може сприяти збереженню кісткової тканини завдяки модуляції активності остеобластів [42].
• Подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження за впливом 54 мг гінестеїну на щільність кісткової тканини у жінок в період менопаузи протягом 24 місяців. Гінестеїн, на відміну від плацебо, викликав як ущільнення кісткової тканини, так і зниження рівня піридиноліну та дезоксипіридиноліну сечі при підвищенні активності лужної фосфатази, рівня IGF-1. У цьому товщина ендометрію не змінювалася [43].

Соєві ізофлавони сприятливо впливають на вагу у жінок під час менопаузи

• Подвійне-сліпе, плацебо-контрольоване дослідження щодо впливу щоденного прийому соєвих ізофлавонів у дозі 75 мг, на щільність кісткової тканини, масу жирової тканини та концентрацію екволу у жінок ранній менопаузальний період. Після 1 року терапії рівень екволу піднявся не у всіх пацієнток, які приймали соєві ізофлавони. Щільність кісткової тканини була найбільша в групі, що приймала соєві ізофлавони і продукують еквол, причому ранок у щільності кісткової тканини була значущою між групою, що продукує і не продукує еквол. Маса жирової тканини була також найменша в групі, що продукує еквол. Автори статті припускають, що позитивний ефект соєвих ізофлавонів на щільність кісткової тканини та обсяг жирової тканини залежить від здатності жінки утворювати еквол [44].

Соєві ізофлавони та стан слизової піхви у жінок у період менопаузи

• Рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження щодо вивчення впливу соєвих ізофлавонів на епітелій піхви жінок у період менопаузи. Дієта багата на соєві продукти протягом 6 місяців призводила до істотного зростання каріотипного індексу як у групі, яка приймала соєві ізофлавони, так і в групі, яка отримувала ЗГТ. Таким чином дієта багата на соєві ізофлавони істотно підвищує індекси дозрівання вагінальних клітин і може бути використана як засіб профілактики атрофій піхви в період менопаузи [45].

Серцево-судинні захворювання

Соєві ізофлавони та ризик серцево-судинних захворювань

• Механізмами антиатерогенної дії соєвих ізофлавонів є: нормалізація рівня ліпідів крові, антиоксидантна дія, антипроліферативна та протиміграційна дія на гладком’язові клітини, гальмування тромбогенезу та підтримання нормальної судинної реактивності [46].

Соєві ізофлавони знижують рівень гомоцистеїну.

• Споживання як соєвих продуктів, так і соєвих ізофлавонів призводить до помірного зниження рівня гомоцистену у жінок у період менопаузи, а також зростання рівня фолатів. Цей ефект, мабуть, пов’язані з поліпшенням метаболізму гомоцистеїну [47].

Соєві ізофлавони знижують рівень холестерину, холестерину ЛПНЩ

• Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження жінок у період менопаузи. Прийом соєвого білка як з низьким, так і з високим вмістом соєвих ізофлавонів протягом 12 тижнів призводив до зниження рівня холестерину, ЛПНЩ, секс зв’язуючого глобуліну та ЛГ [48].
• Рандомізоване, перехресне контрольоване дослідження. Високий рівень споживання соєвих ізофлавонів (128,7+-15,7 мг на добу) суттєво покращував ліпідний профіль протягом менструального циклу у жінок у період перименопаузи з нормальними вихідним рівнем холестерину. Відзначено значне зниження ЛПНЩ та зростання ЛПВЩ [49].
• Метаналіз впливу соєвого білка та соєвих ізофлавонів на параметри ліпідограми. Соєвий білок багатий на соєві ізофлавони істотно знижував рівень ЛПНЩ і підвищував концентрацію ЛПВЩ. Причому цей ефект був більш виражений у чоловіків у порівнянні з жінками, а також у особин з вихідною гіперхолестеринемією. Зниження рівня ЛПНЩ та загального холестерину спостерігається протягом початкового періоду лікувальних інтервенцій, тоді як зростання ЛПВЩ спостерігається через 12 тижнів терапії. Доза соєвих ізофлавонів становила 80 мг на добу [50].
• Метаналіз 8 рандомізованих контрольних досліджень щодо вивчення впливу соєвих ізофлавонів на рівень ЛПНЩ. Споживання соєвого білка разом із ізофлавонами сої (96 мг на день) більш істотно знижує рівень ЛПНЩ ніж споживання білка з низьким вмістом соєвих ізофлавонів [51].
• Метааналіз 11 рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень щодо впливу соєвих ізофлавонів на рівень ліпідів крові. Соєві ізофлавони значно знижують рівень холестерину та ЛПНЩ, але при цьому не впливають на рівень ЛПВЩ та тригліцеридів. Зниження рівня ЛПНЩ було найбільшим у пацієнтів із гіперхолестеринемією [52].
• Подвійне сліпе-плацебо контрольоване дослідження. Досліджувався вплив лікування гінестеїном у дозі 54 мг на добу протягом 24 місяців на кардіоваскулярні фактори ризику у жінок із остеопорозом у період менопаузи. Гінестеїн призводив до суттєвого зниження рівня глюкози, інсуліну та індексу НОМА натще. При цьому рівні ліпідів крові суттєво не змінювалися. Відзначалося також зниження рівня фібриногену, f F2-іопростана, sICAM-1 та sVCAM-1[53].

Соєві ізофлавони гальмують процес окислення ЛПНЩ

• Соєві ізофлавони гальмують окислення ЛПНЩ, покращують реактивність коронарних артерій. Позитивний кардиоваскулярний ефект однаковий як чоловіків, так жінок [54].
• Соєві ізофлавони перетворюються за допомогою мієлопероксидази нейтрофілів у хлориновані або нітратні метаболіти, які у 2-4 рази гальмують процес окислення ЛПНЩ [55].

 

 

Соєві ізофлавони зменшують оксидантний стрес у мембранах клітин

• Рандомінізоване, контрольне дослідження щодо впливу соєвих ізофлавонів (гінестеїну, даїдзеїна та еклоу, метаболіту, що утворюється внаслідок ферментації кишковими бактеріями даїдзеїну) на маркери оксидантного стресу. Дієта багата ізофлавонами призводила до зниження рівня 8-епі-PGF(2) альфа (маркера перекисного окислення жирів), а також збільшувала лаг період індукованого міддю окислення ЛПНЩ. Цей ефект соєвих ізофлавонів на оксидантний стрес та окислення ЛПНЩ може бути дуже корисним для запобігання ризику розвитку серцево-судинних захворювань [56].

Соєві ізофлавони стимулюють утворення NO у судинах

• Еквол та інші ізофлавони соєвого білка швидко стимулюють фосфорилювання ERK1/2 та фосфатидилінозитол 3-кінази\Akt, що призводить до активації NO синтетази у збільшенні продукції NO у судинах. Таким чином, позитивний вазодилятуючий ефект екволу є позитивною його дією і може бути використаний для зниження кардіоваскулярних ризиків у пацієнток у період менопаузи [57].

Соєві ізофлавони покращують як залежну ендотелій так і ендотелій незалежну вазодилятацію судин

• Рандомізоване, подвійне сліпе плацебо, контрольоване дослідження з вивчення впливу соєвих ізофлавонів на реактивність судинної стінки та показники ліпідограми у жінок у період менопаузи. Прийом ізофлавонів покращує як ендотелій залежну так і ендотелій незалежну вазодилятацію, при цьому показники ліпідограми не змінювалися [58].
• Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження щодо впливу соєвих ізофлавонів на функцію ендотелію у жінок у період менопаузи. Прийом соєвих ізофлавонів протягом 6 місяців призвів до суттєвого поліпшення ендотелій залежної вазодилятації, але не впливав на ендотелій незалежний діаметр артерій та струм крові. Крім того прийом соєвих ізофлавонів призводив до істотного зниження концентрації клітинних адгезивних молекул ICAM-1, VCAM-1 та E-селектину. Концентрація тромбомодуліну, фактора Віллебранта, тканинного активатора плазміногену, ліпідів та інших гемостатичних факторів не змінювалася [59].
• Соєві ізофлавони, особливо гіністеїн, покращують порушений індукований ацетилхоліном дилятаційний ефект атеросклеротичних коронарних артерій. Гіністеїн знижує акумуляцію серотоніну в тромбоцитах, який має вазоконстрикційну дію, яка, у свою чергу, посилюється дисліпопротеїнемією та атеросклерозом. Дієта містить соєвий білок, багатий на соєві ізофлавони, призводить до більш слабкого коронароспазму у відповідь на введення колагену, в порівнянні з групою, що не споживала соєвий білок. In vitro агрегація тромбоцитів у відповідь на дію тромбіну та серотоніну була меншою у групі, яка споживала соєвий білок [60].

Соєві ізофлавони знижують рівень маркерів системного запалення

• Споживання соєвих продуктів, багатих на соєві ізофлавони протягом 16 тижнів жінками в період менопаузи, призводить до суттєвого зниження рівня TNF альфа, та IL-1 у сироватці крові порівняно зі значеннями до лікування [61].

Соєві ізофлавони блокують індукцію прозапальних генів завдяки інгібуванню NF-kappa B

• У здорових молодих чоловіків, які приймали 50 мг соєвих ізофлавонів 2 рази на день, протягом 3 тижнів не відзначено TNF-альфа індукованої активації NF-kappa B у лімфоцитах периферичної крові. Крім цього, виявлено зниження 5-гідроксиметил-2-дезоксиуридину – маркера оксидантного пошкодження ДНК. Подібний ефект ізофлавонів зберігався протягом 3 місяців після закінчення прийому соєвих ізофлавонів [62].

 

Соєві ізофлавони пригнічують адгезію імунних клітин до ендотелію

• Гінестеїн пригнічує адгезію моноцитів до ендотеліальних клітин, активованих ФНП альфа. Таким чином, соєві ізофлавони знижують атерогенез завдяки протизапальному ефекту [63].

Соєві ізофлавони знижують утворення антитіл до білків теплового шоку

• Дослідження на тваринах показали, що соєві ізофлавони знижують гіперхолестеринемію, утворення HSP60, HSC70 та HSP70 реактивних антитіла до HSC70 у сироватці та аорті, також як вміст холестерину в атеросклеротичних бляшках [64].

Соєві ізофлавони та метаболічний синдром

• Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження по впливу 0,625 мг. кон’югованих естрогенів або 100 мг соєвих ізофлавонів на рівень глюкози, інсуліну та профілю ліпідів у жінок у період менопаузи. Як коньюговані естрогени так і соєві ізофлавони еквівалентно знижували рівні глюкози та інсуліну у жінок у період менопаузи [65].
• Рандомізоване, подвійне-сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Прийом соєвих ізофлавонів у дозі 40 та 80 мг на добу протягом року у жінок у період менопаузи призводив до значного зниження рівня глюкози натще. Не відзначено суттєвої позитивної дії на рівень ліпідів крові [66].

Соєві ізофлавони активізують PPAR альфа

• Даїдзеїн, у моделі на тваринах, активує як рецептори до естрогенів так і PPAR альфа, гама та дельта [67].
• Соєві ізофлавони мають ефект на PPAR альфа, схожий на фенофібрат. Однак соєві ізофлавони порушують метаболізм ліпідів як через активацію PPAR альфа, так і незалежно від нього [68].

Соєві ізофлавони та когнітивна функція

• Соєві ізофлавони покращують когнітивну функцію завдяки естрогену подібному впливу на клітини мозку та інгібуванню тирозин кінази [69].
• Рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження, метою якого було вивчення впливу соєвих ізофлавонів на когнітивну функцію жінок в період менопаузи. Прийом соєвих ізофлавонів у дозі 110 мг на добу протягом 6 місяців призводило до покращення когнітивної функції у жінок у період менопаузи [70].
• Радомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження, метою якого було вивчення впливу соєвих ізофлавнів на когнітивну функцію у жінок в період менопаузи. Фітоестрогени мали позитивний ефект на когнітивну функцію жінок у період менопаузи після 6 місяців терапії [71].
• Дослідження на кортикальних клітинах людини показало, що попереднє лікування гінестеїном запобігає апоптозу нейронів, індукованого бутилгідропероксидом – токсином, що генерує утворення вільних радикалів [72].

Соєві ізофлавони та бронхіальна астма

• Багатоцентрове дослідження. Високий рівень споживання гінестеїну пов’язаний із кращою вентиляційною функцією легень у хворих на бронхіальну астму порівняно з астматиками з низьким його споживанням [73].

Соєві ізофлавони та шкірні покриви

• Подвійне сліпе плацебо контрольоване дослідження. Прийом соєвих ізофлавонів у дозі 40 мг на день у жінок віком 30-40 років протягом 12 тижнів. Через 12 тижнів відмічено суттєве поліпшення стану тонких зморшок. На 8-му тижні відзначено збільшення еластичності шкіри щік [74].
• Соєві ізофлавони інгібують проліферацію клітин епідермісу на 16-41% індуковану транс ретиноєвою кислотою. Крім цього, екстракт сої стимулює проліферацію фібробластів на 75% та синтез колагену на 114% [75].

[1] Milligran SR et al. Identification of a potent phytoestrogen in hops (Humulus Lupulus) and beer. The Gournal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1999,  Vol.83;6;p.2249-2252.

[2] Nagata C; Kabuto M; Kurisu Y; Shimizu H.   Decreased serum estradiol concentration associated with high dietary intake of soy products in premenopausal Japanese women. Nutr Cancer  (United States), 1997, 29(3) p228-33.

[3] Lu LJ; Anderson KE; Grady JJ; Nagamani M.     Effects of an isoflavone-free soy diet on ovarian hormones in premenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab  (United States), Jul 2001, 86(7) p3045-52.

[4] Lu LJ; Anderson KE; Grady JJ; Nagamani M.  Effects of soya consumption for one month on steroid hormones in premenopausal women: implications for breast cancer risk reduction. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jan 1996, 5(1) p63-70.

[5] Lu LJ; Anderson KE; Grady JJ; Kohen F; Nagamani M.  Decreased ovarian hormones during a soya diet: implications for breast cancer prevention.  Cancer Res  (United States), Aug 1 2000, 60(15) p4112-21.

[6] Lu LJ; Cree M; Josyula S; Nagamani M; Grady JJ; Anderson KE.     Increased urinary excretion of 2-hydroxyestrone but not 16alpha-hydroxyestrone in premenopausal women during a soya diet containing isoflavones. Cancer Res  (United States), Mar 1 2000, 60(5) p1299-305.

[7] Xu X; Duncan AM; Wangen KE; Kurzer MS.   Soy consumption alters endogenous estrogen metabolism in postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Aug 2000, 9(8) p781-6.

[8] Lu LJ; Cree M; Josyula S; Nagamani M; Grady JJ; Anderson KE.   Increased urinary excretion of 2-hydroxyestrone but not 16alpha-hydroxyestrone in premenopausal women during a soya diet containing isoflavones. Cancer Res  (United States), Mar 1 2000, 60(5) p1299-305.

[9] Pfeiffer E; Treiling CR; Hoehle SI; Metzler M.   Isoflavones modulate the glucuronidation of estradiol in human liver microsomes. Carcinogenesis  (England), Dec 2005, 26(12) p2172-8.

[10] Harris RM; Wood DM; Bottomley L; Blagg S; Owen K; Hughes PJ; Waring RH; Kirk CJ.   Phytoestrogens are potent inhibitors of estrogen sulfation: implications for breast cancer risk and treatment. J Clin Endocrinol Metab  (United States), Apr 2004, 89(4) p1779-87.

[11] Wood CE; Register TC; Franke AA; Anthony MS; Cline JM.  Dietary soy isoflavones inhibit estrogen effects in the postmenopausal breast. Cancer Res  (United States), Jan 15 2006, 66(2) p1241-9.

[12] McCarty MF.   Isoflavones made simple – genistein’s agonist activity for the beta-type estrogen receptor mediates their health benefits. Med Hypotheses  (Scotland), 2006, 66(6) p1093-114.

[13] Ravindranath MH; Muthugounder S; Presser N; Viswanathan S.   Anticancer therapeutic potential of soy isoflavone, genistein. Adv Exp Med Biol  (United States), 2004, 546 p121-65.

[14] Su SJ; Yeh TM; Chuang WJ; Ho CL; Chang KL; Cheng HL; Liu HS; Cheng HL; Hsu PY; Chow NH.  The novel targets for anti-angiogenesis of genistein on human cancer cells. Biochem Pharmacol  (England), Jan 15 2005, 69(2) p307-18.

[15] Su SJ; Yeh TM; Lei HY; Chow NH.   The potential of soybean foods as a chemoprevention approach for human urinary tract cancer. Clin Cancer Res  (United States), Jan 2000, 6(1) p230-6.

[16] Yamamoto S; Sobue T; Kobayashi M; Sasaki S; Tsugane S.     Soy, isoflavones, and breast cancer risk in Japan. J Natl Cancer Inst  (United States), Jun 18 2003, 95(12) p906-13.

[17] Ganry O.   Phytoestrogen and breast cancer prevention. Eur J Cancer Prev  (England), Dec 2002, 11(6) p519-22.

[18] Zheng W; Dai Q; Custer LJ; Shu XO; Wen WQ; Jin F; Franke AA.   Urinary excretion of isoflavonoids and the risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jan 1999, 8(1) p35-40.

[19] Linseisen J; Piller R; Hermann S; Chang-Claude J.   Dietary phytoestrogen intake and premenopausal breast cancer risk in a German case-control study. Int J Cancer  (United States), Jun 10 2004, 110(2) p284-90.

[20] Sarkar FH; Li Y.  Soy isoflavones and cancer prevention. Cancer Invest  (United States), 2003, 21(5) p744-57.

[21] Messina MJ; Persky V; Setchell KD; Barnes S.   Soy intake and cancer risk: a review of the in vitro and in vivo data.  Nutr Cancer  (United States), 1994, 21(2) p113-31.

[22] Constantinou AI; White BE; Tonetti D; Yang Y; Liang W; Li W; van Breemen RB.   The soy isoflavone daidzein improves the capacity of tamoxifen to prevent mammary tumours. Eur J Cancer  (England), Mar 2005, 41(4) p647-54.

[23] Xu WH; Zheng W; Xiang YB; Ruan ZX; Cheng JR; Dai Q; Gao YT; Shu XO.   Soya food intake and risk of endometrial cancer among Chinese women in Shanghai: population based case-control study. BMJ  (England), May 29 2004, 328(7451) p1285.

[24] Dai Q; Xu WH; Long JR; Courtney R; Xiang YB; Cai Q; Cheng J; Zheng W; Shu XO. Interaction of soy and 17beta-HSD1 gene polymorphisms in the risk of endometrial cancer. Pharmacogenet Genomics  (United States), Feb 2007, 17(2) p161-7.

[25] Kumar NB; Cantor A; Allen K; Riccardi D; Besterman-Dahan K; Seigne J; Helal M; Salup R; Pow-Sang J.   The specific role of isoflavones in reducing prostate cancer risk. Prostate  (United States), May 1 2004, 59(2) p141-7.

[26] Hussain M; Banerjee M; Sarkar FH; Djuric Z; Pollak MN; Doerge D; Fontana J; Chinni S; Davis J; Forman J; Wood DP; Kucuk O.   Soy isoflavones in the treatment of prostate cancer.  Nutr Cancer  (United States), 2003, 47(2) p111-7.

[27] Lee MM; Gomez SL; Chang JS; Wey M; Wang RT; Hsing AW.     Soy and isoflavone consumption in relation to prostate cancer risk in China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev  (United States), Jul 2003, 12(7) p665-8.

[28] Tsuchiya M; Miura T; Hanaoka T; Iwasaki M; Sasaki H; Tanaka T; Nakao H; Katoh T; Ikenoue T; Kabuto M; Tsugane S.   Effect of soy isoflavones on endometriosis: interaction with estrogen receptor 2 gene polymorphism. Epidemiology  (United States), May 2007, 18(3) p402-8.

[29] Heyerick А. et al. A first prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts. Maturitas 54 (2006) 164–175

[30] Erkkola R, Vervarcke S, Vansteelandt S, Rompotti P, De Keukeleire D, Heyerick A.  A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over pilot study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts.  Phytomedicine. 2010 May;17(6):389-96.

[31] M Rad , M Hümpel, O Schaefer, R C Schoemaker, W-D Schleuning, A F Cohen, J Burggraaf. Pharmacokinetics and systemic endocrine effects of the phyto-oestrogen 8-prenylnaringenin after single oral doses to postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol . 2006 Sep;62(3):288-96.

[32] Upmalis DH; Lobo R; Bradley L; Warren M; Cone FL; Lamia CA.   Vasomotor symptom relief by soy isoflavone extract tablets in postmenopausal women: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Menopause  (United States), Jul-Aug 2000, 7(4) p236-42.

[33] Faure ED; Chantre P; Mares P.   Effects of a standardized soy extract on hot flushes: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Menopause  (United States), Sep-Oct 2002, 9(5) p329-34.

[34] Colacurci N; Zarcone R; Borrelli A; De Franciscis P; Fortunato N; Cirillo M; Fornaro F.   Effects of soy isoflavones on menopausal neurovegetative symptoms.  Minerva Ginecol  (Italy), Oct 2004, 56(5) p407-12.

[35] Faure ED; Chantre P; Mares P.   Effects of a standardized soy extract on hot flushes: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Menopause  (United States), Sep-Oct 2002, 9(5) p329-34.

[36] Nagata C; Takatsuka N; Kawakami N; Shimizu H.   Soy product intake and hot flashes in Japanese women: results from a community-based prospective study.  Am J Epidemiol  (United States), Apr 15 2001, 153(8) p790-3.

[37] Geller SE; Studee L.   Botanical and dietary supplements for menopausal symptoms: what works, what does not. J Womens Health (Larchmt)  (United States), Sep 2005, 14(7) p634-49.

[38] Alekel DL; Germain AS; Peterson CT; Hanson KB; Stewart JW; Toda T.   Isoflavone-rich soy protein isolate attenuates bone loss in the lumbar spine of perimenopausal women. Am J Clin Nutr  (United States), Sep 2000, 72(3) p844-52.

[39] Lydeking-Olsen E; Beck-Jensen JE; Setchell KD; Holm-Jensen T.  Soymilk or progesterone for prevention of bone loss–a 2 year randomized, placebo-controlled trial. Eur J Nutr  (Germany), Aug 2004, 43(4) p246-57.

[40] Harkness LS; Fiedler K; Sehgal AR; Oravec D; Lerner E.   Decreased bone resorption with soy isoflavone supplementation in postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt)  (United States), Nov 2004, 13(9) p1000-7.

[41] Ho SC; Woo J; Lam S; Chen Y; Sham A; Lau J.   Soy protein consumption and bone mass in early postmenopausal Chinese women. Osteoporos Int  (England), Oct 2003, 14(10) p835-42.

[42] Suh KS; Koh G; Park CY; Woo JT; Kim SW; Kim JW; Park IK; Kim YS.   Soybean isoflavones inhibit tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis and the production of interleukin-6 and prostaglandin E2 in osteoblastic cells. Phytochemistry  (United States), May 2003, 63(2) p209-15 .

[43] Marini H; Minutoli L; Polito F; Bitto A; Altavilla D; Atteritano M; Gaudio A; Mazzaferro S; Frisina A; Frisina N; Lubrano C; Bonaiuto M; D’Anna R; Cannata ML; Corrado F; Adamo EB; Wilson S; Squadrito F. Effects of the phytoestrogen genistein on bone metabolism in osteopenic postmenopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med  (United States), Jun 19 2007, 146(12) p839-47.

[44] Wu J; Oka J; Ezaki J; Ohtomo T; Ueno T; Uchiyama S; Toda T; Uehara M; Ishimi Y.  Possible role of equol status in the effects of isoflavone on bone and fat mass in postmenopausal Japanese women: a double-blind, randomized, controlled trial.  Menopause  (United States), Apr 25 2007,  p764-773.

[45] Chiechi LM; Putignano G; Guerra V; Schiavelli MP; Cisternino AM; Carriero C. The effect of a soy rich diet on the vaginal epithelium in postmenopause: a randomized double blind trial.  Maturitas  (Ireland), Aug 20 2003, 45(4) p241-6.

[46] Anthony MS; Clarkson TB; Williams JK.  Effects of soy isoflavones on atherosclerosis: potential mechanisms. Am J Clin Nutr  (United States), Dec 1998, 68(6 Suppl) p1390S-1393S.

[47] Nagata C; Shimizu H; Takami R; Hayashi M; Takeda N; Yasuda K.   Soy product intake is inversely associated with serum homocysteine level in premenopausal Japanese women. J Nutr  (United States), Mar 2003, 133(3) p797-800.

[48] Mackey R; Ekangaki A; Eden JA.   The effects of soy protein in women and men with elevated plasma lipids. Biofactors  (Netherlands), 2000, 12(1-4) p251-7.

[49] Merz-Demlow BE; Duncan AM; Wangen KE; Xu X; Carr TP; Phipps WR; Kurzer MS.   Soy isoflavones improve plasma lipids in normocholesterolemic, premenopausal women. Am J Clin Nutr  (United States), Jun 2000, 71(6) p1462-9.

[50] Zhan S; Ho SC.  Meta-analysis of the effects of soy protein containing isoflavones on the lipid profile.  Am J Clin Nutr  (United States), Feb 2005, 81(2) p397-408.

[51] Zhuo XG; Melby MK; Watanabe S.   Soy isoflavone intake lowers serum LDL cholesterol: a meta-analysis of 8 randomized controlled trials in humans. J Nutr  (United States), Sep 2004, 134(9) p2395-400.

[52] Taku K; Umegaki K; Sato Y; Taki Y; Endoh K; Watanabe S.  Soy isoflavones lower serum total and LDL cholesterol in humans: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. Am J Clin Nutr  (United States), Apr 2007, 85(4) p1148-56.

[53] Atteritano M; Marini H; Minutoli L; Polito F; Bitto A; Altavilla D; Mazzaferro S; Anna RD; Cannata ML; Gaudio A; Frisina A; Frisina N; Corrado F; Cancellieri F; Lubrano C; Bonaiuto M; Adamo EB; Squadrito F.  Effects of the phytoestrogen genistein on some predictors of cardiovascular risk in osteopenic, postmenopausal women: a 2-years randomized, double-blind, placebo-controlled study.  J Clin Endocrinol Metab  (United States), May 22 2007,  p.

[54] Clarkson TB; Anthony MS.   Phytoestrogens and coronary heart disease. Baillieres Clin Endocrinol Metab  (England), Dec 1998, 12(4) p589-604.

[55] Boersma BJ; D’Alessandro T; Benton MR; Kirk M; Wilson LS; Prasain J; Botting NP; Barnes S; Darley-Usmar VM; Patel RP.   Neutrophil myeloperoxidase chlorinates and nitrates soy isoflavones and enhances their antioxidant properties. Free Radic Biol Med  (United States), Dec 1 2003, 35(11) p1417-30.

[56] Wiseman H; O’Reilly JD; Adlercreutz H; Mallet AI; Bowey EA; Rowland IR; Sanders TA.   Isoflavone phytoestrogens consumed in soy decrease F(2)-isoprostane concentrations and increase resistance of low-density lipoprotein to oxidation in humans.  Am J Clin Nutr  (United States), Aug 2000, 72(2) p395-400.

[57] Joy S; Siow RC; Rowlands DJ; Becker M; Wyatt AW; Aaronson PI; Coen CW; Kallo I; Jacob R; Mann GE.   The isoflavone Equol mediates rapid vascular relaxation: Ca2+-independent activation of endothelial nitric-oxide synthase/Hsp90 involving ERK1/2 and Akt phosphorylation in human endothelial cells. J Biol Chem  (United States), Sep 15 2006, 281(37) p27335-45.

[58] Lissin LW; Oka R; Lakshmi S; Cooke JP.   Isoflavones improve vascular reactivity in post-menopausal women with hypercholesterolemia. Vasc Med  (England), Feb 2004, 9(1) p26-30.

[59] Colacurci N; Chiantera A; Fornaro F; de Novellis V; Manzella D; Arciello A; Chiantera V; Improta L; Paolisso G.  Effects of soy isoflavones on endothelial function in healthy postmenopausal women. Menopause  (United States), May-Jun 2005, 12(3) p299-307.

[60] Williams JK; Clarkson TB.   Dietary soy isoflavones inhibit in-vivo constrictor responses of coronary arteries to collagen-induced platelet activation. Coron Artery Dis  (United States), 1998, 9(11) p759-64.

[61] Huang Y; Cao S; Nagamani M; Anderson KE; Grady JJ; Lu LJ. Decreased circulating levels of tumor necrosis factor-alpha in postmenopausal women during consumption of soy-containing isoflavones. J Clin Endocrinol Metab  (United States), Jul 2005, 90(7) p3956-62.

[62] Davis JN; Kucuk O; Djuric Z; Sarkar FH.   Soy isoflavone supplementation in healthy men prevents NF-kappa B activation by TNF-alpha in blood lymphocytes.  Free Radic Biol Med  (United States), Jun 1 2001, 30(11) p1293-302.

[63] Chacko BK; Chandler RT; Mundhekar A; Khoo N; Pruitt HM; Kucik DF; Parks DA; Kevil CG; Barnes S; Patel RP.   Revealing anti-inflammatory mechanisms of soy isoflavones by flow: modulation of leukocyte-endothelial cell interactions. Am J Physiol Heart Circ Physiol  (United States), Aug 2005, 289(2) pH908-15.

[64] Rosier Olimpio Pereira I; Saes Parra Abdalla D. Soy isoflavones reduce heat shock proteins in experimental atherosclerosis. Eur J Nutr  (Germany), Apr 2006, 45(3) p178-86.

[65] Cheng SY; Shaw NS; Tsai KS; Chen CY.   The hypoglycemic effects of soy isoflavones on postmenopausal women.  J Womens Health (Larchmt)  (United States), Dec 2004, 13(10) p1080-6.

[66] Ho SC; Chen YM; Ho SS; Woo JL.  Soy isoflavone supplementation and fasting serum glucose and lipid profile among postmenopausal Chinese women: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial.  Menopause  (United States), Mar 19 2007,  p.

[67] Dang Z; Lowik CW.   The balance between concurrent activation of ERs and PPARs determines daidzein-induced osteogenesis and adipogenesis. J Bone Miner Res  (United States), May 2004, 19(5) p853-61.

[68] Mezei O; Li Y; Mullen E; Ross-Viola JS; Shay NF.   Dietary isoflavone supplementation modulates lipid metabolism via PPAR(alpha)-dependent and -independent mechanisms. Physiol Genomics  (United States), Jun 16 2006, 26(1) p8-14.

[69] Lee YB; Lee HJ; Sohn HS.   Soy isoflavones and cognitive function. J Nutr Biochem  (United States), Nov 2005, 16(11) p641-9.

[70] Kritz-Silverstein D; Von Muhlen D; Barrett-Connor E; Bressel MA.   Isoflavones and cognitive function in older women: the SOy and Postmenopausal Health In Aging (SOPHIA) Study. Menopause  (United States), May-Jun 2003, 10(3) p196-202.

[71] Casini ML; Marelli G; Papaleo E; Ferrari A; D’Ambrosio F; Unfer V.   Psychological assessment of the effects of treatment with phytoestrogens on postmenopausal women: a randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled study. Fertil Steril  (United States), Apr 2006, 85(4) p972-8.

[72] Sonee M; Sum T; Wang C; Mukherjee SK.   The soy isoflavone, genistein, protects human cortical neuronal cells from oxidative stress.  Neurotoxicology  (Netherlands), Sep 2004, 25(5) p885-91.

[73] Smith LJ; Holbrook JT; Wise R; Blumenthal M; Dozor AJ; Mastronarde J; Williams L . Dietary intake of soy genistein is associated with lung function in patients with asthma.  J Asthma  (United States), 2004, 41(8) p833-43.

[74] Izumi T; Saito M; Obata A; Arii M; Yamaguchi H; Matsuyama A. Oral intake of soy isoflavone aglycone improves the aged skin of adult women. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)  (Japan), Feb 2007, 53(1) p57-62.

[75] Varani J; Kelley EA; Perone P; Lateef H.   Retinoid-induced epidermal hyperplasia in human skin organ culture: inhibition with soy extract and soy isoflavones. Exp Mol Pathol  (United States), Dec 2004, 77(3) p176-83.